速递 | 默沙东／辉瑞糖尿病新药两项3期研究达到主要终点
▎药明康德/报道
近日，默沙东（Merck）与辉瑞（Pfizer）公司宣布，两项3期研究（VERTIS MET和VERTIS SITA）达到了主要终点，使用在研口服新药ertugliflozin（SGLT2抑制剂）帮助改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。在该研究中，当加入到二甲双胍（metformin）疗法或一初始与sitagliptin共同给药，两个剂量的ertugliflozin（每日5mg或15mg）疗法方案都达到了A1C指标的统计学显著降低。
糖尿病是在世界范围影响人数最多的慢性疾病之一。简而言之，糖尿病是指血液循环中有太多的糖份。血糖（葡萄糖）是身体重要和必需的能量来源，我们的身体有一套精细系统用来调节血循环中有多少糖含量，使得血糖值通常维持在一定的水平。这套系统以一种叫胰岛素的激素为中心。胰岛素加速血糖的转化，用作能量来源或储存起来备用。2型糖尿病通常源于胰岛素耐受程度。如果身体对胰岛素不敏感了，并且没有足够的胰岛素来克服这种不敏感性，就会患有2型糖尿病。2型糖尿病是全世界最为常见的糖尿病类型，占所有糖尿病的90-95%。
目前，新型降糖药物钠－葡萄糖共转运蛋白2 （SGLT2）抑制剂备受糖尿病治疗领域的关注。这类药物制剂主要作用于肾脏近端小管的钠－葡萄糖转运体2。通过抑制这些转运体，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，从而有效控制血糖水平。而且，这一抑制SGLT2的治疗手段不依赖于胰岛素。
▲SGLT2抑制剂阻止葡萄糖重吸收（图片来源：SIRONA BIOCHEM）
VERTIS MET是一项为期26周的研究，与安慰剂加二甲双胍组合相比较，在二甲双胍单一治疗时血糖不受控的2型糖尿病患者中评估了ertugliflozin的疗效和安全性。研究显示，与安慰剂相比，5mg或15mg的ertugliflozin联合二甲双胍，A1C有较大幅度的降低（分别为0.7％和0.9％，而安慰剂组为0.0％，p<0.001）。Ertugliflozin联合二甲双胍的治疗方案也达到了本研究的次要终点，与安慰剂和二甲双胍组合相比，服用5mg或15mg ertugliflozin的患者数量上有显著更多的达到美国糖尿病协会（ADA）推荐的低于7.0％的A1C治疗目标。作为二甲双胍的附加治疗，与安慰剂相比，患者使用ertugliflozin后空腹血浆葡萄糖（FPG）、体重、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）都显著降低。
相对比安慰剂，26周的VERTIS SITA研究了ertugliflozin与默沙东的DPP-4抑制剂JANUVIA（sitagliptin）组合在初始联合治疗中的疗效和安全性。在本研究中，与服用安慰剂的患者相比，服用5mg或15mg剂量ertugliflozin联合100mg sitagliptin的患者，A1C降低相对更多（分别为1.6％和1.7％，而安慰剂组为0.4％；p<0.001）。此外，ertugliflozin和sitagliptin的共同施用在研究中也达到次要终点，显著更多服用ertugliflozin联合sitagliptin的患者达到了低于7.0％的A1C治疗目标。与安慰剂相比，采用ertugliflozin联合sitagliptin的初始组合治疗也导致FPG、体重和SBP的显著降低。
Ertugliflozin正在VERTIS临床开发计划中被进一步调查研究。该计划涉及大约12600名2型糖尿病成人，由9项3期临床试验组成。其中值得一提的是，VERTIS CV是ertugliflozin正在进行的心血管（CV）功效结果试验，最近完成了约8000名患者的招募。VERTIS CV的主要终点是，相对于安慰剂，评估ertugliflozin针对CV疾病死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风（MACE）复合体系的非劣效性。
默沙东临床研究、心脏代谢和妇女健康的副总裁Sam Engel博士说道：“我们很高兴与科学界分享这些新的3期阶段数据，这些结果支持了ertugliflozin作为二甲双胍的附加治疗或与sitagliptin组合一线使用。这些研究是我们将这一新药提供给2型糖尿病患者的重要里程碑。”
辉瑞心血管和代谢疾病的全球产品开发部门的首席开发官James Rusnak博士也说道：“这些结果与VERTIS计划中其他研究结果相结合强调了ertugliflozin作为2型糖尿病成年患者重要治疗方案的潜力，有助于改善血糖控制。随着糖尿病的全球负担不断上升，我们致力于通过额外的治疗方案来满足患者需求，以帮助他们有效管理病情。”
参考资料：
[1] Merck & Co. (MRK), Pfizer (PFE)'s New Diabetes Med Met Primary Endpoints In Two Phase III Studies
[2] Merck & Co. 和Pfizer官方网站