CAR-T日 | 回顾诺华首款CAR-T疗法的研发之路

▎药明康德/报道

诺华(Novartis)的首款CAR-T疗法CTL019刚刚获得FDA的投票认可，这标志着全球第一个CAR-T细胞疗法有望在10月前获批上市。自从2012年与宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania) 签署合作协议开发CAR-T细胞疗法以来，诺华在这项代表着未来癌症疗法重要方向之一的肿瘤免疫疗法上做出了巨大的投入。如今CTL019即将修成正果，让我们回顾一下它的研发历程和诺华对CAR-T疗法的期待。

2012年8月，诺华与宾夕法尼亚大学达成合作协议，获得授权开发基于宾大研究成果的CAR-T细胞疗法。宾大的研究团队于2011年8月在《The New England Journal of Medicine》和《科学》子刊《Science Translational Medicine》杂志上发表的论文第一次显示出CAR-T细胞在治疗慢性淋巴性白血病患者(Chronic Lymphocytic Leukemia) 的显著疗效。在CAR-T细胞疗法的研发初期，诺华成立了专门独立的基因和细胞疗法团队(Gene and Cell Therapy Group) 来推进CAR-T细胞疗法的研究。后来扩展成为400人的独立团队，确保当时技术还不成熟的CAR-T细胞疗法在研发初期不会被淹没在诺华的多个其它项目中，这也是CAR-T细胞疗法能够在药物研发管线中迅速推进的一个重要原因。

2016年8月，诺华的CAR-T细胞疗法技术已经日渐成熟。为了更有效地利用诺华整体的研发资源，扩展CAR-T细胞疗法的适用范围，诺华将基因和细胞疗法团队整合到诺华的研发大团队中，并且全力推动CTL019疗法治疗儿童和青少年中复发和难治型（r/r）B细胞急性淋巴性白血病(ALL) 的研发。在2017年3月, FDA接受了CTL019用于上述适应症的生物制剂许可申请(BLA)并且颁发了优先评审资格，评审期缩短至6个月。

▲诺华全球药物开发负责人兼首席医学官Vas Narasimhan博士认为诺华的CAR-T疗法还有多个前进方向（图片来源：诺华）

作为诺华的首款CAR-T疗法，CTL019已获得了FDA委员会的高度认可，有望即将获得FDA批准，但是诺华在CAR-T细胞疗法上的研发远远没有结束。诺华将在以下三个方向上继续推进对CAR-T细胞疗法的进一步研究：

一、对CAR-T细胞疗法生产工艺改进和创新

与其它药物疗法不同，CAR-T细胞疗法需要从患者体内收集T细胞，然后在体外改良。这一生产过程本身就是一个尖端科研项目。“我们需要继续投入优化我们的生产平台，在扩展适应症的同时将这一疗法带给更多癌症患者，”诺华的全球药物开发负责人兼首席医学官 Vas Narasimhan博士说。

二、继续在血液癌症中开展研究

迄今为止，CAR-T细胞疗法在治疗血液癌症上的疗效是最好的。诺华将开展CAR-T疗法与其它药物的组合疗法研究，并且探索多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)和其它类型的血液癌症能否成为CAR-T疗法的适应症。

三、推进CAR-T疗法对实体瘤的治疗

这可能最困难的一个研发方向，因为目前CAR-T疗法对实体瘤的疗效差强人意。诺华已经构建了靶向卵巢癌和其它实体瘤的CAR-T疗法，并且正在将这些疗法推进临床试验。临床试验的结果将决定CAR-T疗法在治疗实体瘤方面的前景。

今日诺华取得的成绩，无疑是细胞疗法历史上的一个里程碑。我们祝愿更多细胞疗法能在未来取得全新突破，造福广大患者！

参考资料：

[1] Novartis drug development chief outlines CAR-T research commitment

[2] University of Pennsylvania and Novartis Form Alliance to Expand Use of Personalized T Cell Therapy for Cancer Patients

[3] Novartis announces first CAR-T cell therapy BLA for pediatric and young adult patients with r/r B-cell ALL granted FDA Priority Review