速递 | 降低多发性硬化症复发，新基公布3期临床结果

▎药明康德/报道

近日，新基（Celgene）公司公布了SUNBEAM™3期临床试验的详细结果，该试验评估了与β-1a干扰素（IFN）相比，ozanimod的有效性和安全性。该试验结果在近期的医学大会上得以公布。

多发性硬化症（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病。髓鞘的损伤影响了大脑与身体其余部分的交流。最终，神经本身也会恶化。目前这种中枢神经系统的慢性炎症疾病尚无治愈方案。复发性多发性硬化症（RMS）的特征在于对神经功能的明显攻击（通常称为复发、爆发或恶化），这些攻击之后是部分或完全缓解，其间症状部分或完全改善，无明显疾病进展。RMS是最常见的病程类型。大约85％的MS患者最初被诊断为RMS，10-15％的MS患者为其他病程类型。

Ozanimod是一种新型口服选择性鞘氨醇1-磷酸1（S1PR1）和5（S1PR5）受体调节剂，有望用于复发性多发性硬化症（RMS）患者的治疗。在一项名为SUNBEAM的多中心、随机、双盲、双重虚拟（double-dummy）、主动对照的关键3期临床中，研究人员评估了两种剂量的口服ozanimod（1毫克和0.5毫克）相对于每周肌肉注射β-1a干扰素的疗效，安全性和耐受性。该试验的治疗时间至少1年，在20多个国家共有1346名RMS患者参与了本次试验。在平均超过13.6个月的治疗时间里，相比IFN0.35的年复发率（ARR），1毫克ozanimod（ARR = 0.18，p <0.0001）和0.5毫克ozanimod（ARR = 0.24，p = 0.0013）都显著降低了ARR。

▲Ozanimod的分子结构式（图片来源：维基百科）

与IFN相比，ozanimod显示1年内新增或扩大的T2病变显著减少，1毫克（48％，p <0.0001）和0.5毫克（25％，p = 0.0032）。与IFN相比，Ozanimod显示1年里钆增强的MRI病变显著减少，1毫克（63％，p <0.0001）和0.5毫克（34％，p = 0.0182）。

在SUNBEAM试验中，与IFN组相比，观察到ozanimod剂量组的脑体积损失减少，这是与MS疾病进展相关的一种检测。1年内1毫克剂量组的整体脑体积损失减少了33%（中位数百分比从基线变化到1年：-0.39，p <0.0001）；0.5毫克的减少了12％（-0.50，p = 0.06）vs. IFN（-0.57）。

在预先设定的SUNBEAM和RADIANCE™B部分研究的汇总分析中，ozanimod在3个月确诊残疾进展方面，与IFN相比没有显著差异。在所有治疗组中所观察到的残疾进展率都非常低。在SUNBEAM试验中，研究结束时3个月确诊残疾进展的患者数量分别为：1毫克ozanimod组为13例（2.9％）；0.5毫克ozanimod组为17例（3.8％）；而IFN组为19例（4.2％）。

▲Giancarlo Comi博士认为这一疗法有望为患者带来新的治疗选择（图片来源：Università Vita-Salute San Raffaele）

圣拉斐尔生命健康大学（Università Vita-Salute San Raffaele）神经系教授、意大利米兰科学研究所神经内科和神经康复科主席Giancarlo Comi博士说：“患有复发性多发性硬化症的人们仍然需要额外的、收益/风险比得当的口服治疗方案。SUNBEAM数据支持ozanimod成为这一患者群体的潜在新治疗选择。”

我们期望ozanimod的研发顺利，顺利通过上市审评，为RMS患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1] Efficacy and Safety Results from First Phase III Trial of Oral Ozanimod (SUNBEAM™) Versus an Active Comparator in Relapsing Multiple Sclerosis Presented at MSParis2017 – 7th Joint ECTRIMS – ACTRIMS Meeting

[2] Celgene官网