​速递 | 15年来首款！默沙东抗感染新药今日获批

▎药明康德/报道

默沙东（MSD）今天宣布，FDA批准了PREVYMI（letermovir）口服片剂和静脉注射液，在接受异基因造血干细胞移植（HSCT）后，巨细胞病毒（CMV）血清呈阳性的成人患者中，预防CMV感染和相关疾病。值得一提的是，这也是15年来在美国批准的第一种CMV感染新药。

CMV是一种常见病毒，可感染所有年龄段人群。在美国，许多成人CMV血清反应呈阳性，意味着他们之前曾接触过CMV或原发感染CMV，使血液中含有CMV抗体。免疫系统正常的人在初次感染之后很少发生CMV症状，病毒通常保持无活性或潜伏在体内一生。免疫系统降低可能会使病毒有机会重新激活，导致症状性疾病或由其他病原体引起的继发性感染。接受HSCT的CMV血清阳性患者经历CMV重新激活风险很高，可导致终末器官损伤，包括胃肠道疾病，肺炎或视网膜炎，增加移植失败和死亡风险。

PREVYMIS是一种新型非核苷CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过特异性靶向病毒终止酶复合物来抑制病毒复制。它与非同类药物不易存在交叉耐药性。PREVYMIS对CMV耐DNA聚合酶抑制剂的病毒群体完全有活性，而DNA聚合酶抑制剂对耐PREVYMIS的病毒群体也有活性。PREVYMIS对其他病毒没有活性。在美国，欧盟和日本，Letermovir被授予孤儿药资格预防巨细胞病毒疾病，并正在欧盟和日本加速审查。

▲Letermovir的分子结构式（图片来源：维基百科）

为评估PREVYMIS作为预防高危移植患者CMV感染或CMV重新激活疾病的策略，多中心，双盲，安慰剂对照的3期临床试验在CMV血清阳性异基因HSCT的成人移植患者中，评估了PREVYMIS的预防有效性。患者被随机按2：1分配，接受PREVYMIS或安慰剂。PREVYMIS组患者每日一次接受480毫克药物，当与环孢菌素共同使用时调整至240毫克。研究药物在HSCT后（在移植后0-28天内）开始，直到移植后的第14周。研究监测患者在移植24周后的主要疗效终点，并在移植后48周后随访。主要疗效终点为移植后24周发生的临床上显著的CMV感染事件（定义为发生CMV终末器官疾病，或者基于患者CMV病毒血症和临床状况，开始进行抗CMV先发性治疗）。治疗未完成等于失败，在移植后第24周之前停止试验或在移植后24周结果缺失的患者也被统计为失败。

在这项关键性3期临床试验中，PREVYMIS组（38％，n = 122/325）与安慰剂组（61％，n = 103/170）相比， 临床显著的CMV感染，终止治疗，或在HSCT后24周数据缺失[治疗差异：-23.5（95％置信区间-32.5至-14.6），（p <0.0001）]明显减少。接受PREVYMIS治疗的患者与接受安慰剂的患者相比，全因死亡率分别为12％和17％。在这项研究中，PREVYMIS组的骨髓抑制发生率与安慰剂组相当。PREVYMIS组的中位移植时间为19天，安慰剂组为18天。

丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）和波士顿布列根和妇女医院（Brigham and Women's Hospital）的移植和肿瘤传染病主治医师、哈佛大学医学院副教授Francisco M. Marty博士说：“我们的研究结果表明，letermovir在易感患者人群中，预防了临床显著的巨细胞病毒感染，取得了降低死亡率的重大进展。”

▲默沙东研究实验室（Merck Research Laboratories）高级副总裁，临床开发主管兼首席医学官Roy Baynes博士（图片来源：默沙东官方推特帐号）

“PREVYMIS是15年来在美国批准的第一种CMV感染新药。”默沙东研究实验室（Merck Research Laboratories）高级副总裁，临床开发主管兼首席医学官Roy Baynes博士说：“PREVYMIS延续了默沙东公司长期以来为解决严重传染病提供重要新疗法的传统。我们很自豪地将这种突破性的药物，添加到我们现有的药品中。”

PREVYMIS预期将在12月份上市，我们期待此款新药可以为异基因造血干细胞移植患者有效预防CMV感染，排除CMV疾病威胁，并为病人早日带来康复。

参考资料：

[1] Merck Receives FDA Approval of PREVYMIS™ (letermovir) for Prevention of Cytomegalovirus (CMV) Infection and Disease in Adult Allogeneic Stem Cell Transplant Patients

[2] 默沙东官网