不破不立，阿兹海默病新药研发或迎重大变化

▎药明康德/报道

在新春佳节期间，一条值得关注的行业新闻可能被拜年信息所淹没——大年初一，大洋彼岸的美国FDA局长Scott Gottlieb博士发表声明，宣布FDA将继续推进神经疾病领域创新疗法的开发。而鉴于近年来阿兹海默病的新药研发屡遭失利，在与患者群体和科研人员进行沟通后，阿兹海默病的研发标准可能迎来重大变化。

Gottlieb博士指出，近年来，我们在医学上取得了过去难以想象的突破，免疫疗法和基因疗法也已成为现实。然而，不同疾病领域的进展却呈现出不均衡的态势——在复杂神经疾病领域，由于我们缺乏对生物学机制和疾病原因的深刻认识，至今人类取得的进展有限。

以阿兹海默病为例，这种疾病在病发后，可能数年没有症状。而一旦临床症状变得明显，患者的一些重要身体机能就已经丧失。这不仅让新药研发变得困难无比，也给患者及其家庭带来了深远的影响。为了满足这一巨大的医疗需求，并为其他神经疾病的治疗带来转机，美国FDA正试图让新药监管项目变得与时俱进，更好地体现当下的需求。为此，美国FDA上周一下子公布了五项新指南的草案，分别针对杜氏肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、阿兹海默病、偏头痛、以及癫痫这五大神经疾病领域。

▲阿兹海默病夺取了许多人的宝贵记忆（图片来源：Pixabay）

通过与患者群体和科研人员进行密切合作，FDA在阿兹海默病的相关指南中提到，将支持极早期的疾病干预，以在出现临床症状前控制疾病。该文件也介绍了如何在失智症状出现前对该疾病进行研究，如通过认知筛选、图像测试、或是生物标志物，来找到潜在的早期阿兹海默病患者，让他们加入到临床试验中。

具体来说，FDA建议根据病情，将阿兹海默病患者分为数个阶段。1期患者出现了和阿兹海默病相关的病理变化，但没有出现任何临床症状；2期患者则在病理变化外，出现了微小且可测的神经生理学异常，但没有出现功能上的衰退；3期和4期患者则分别出现了中度功能衰退，以及明显的失智症状。

▲新的指南草案中提到，我们可能对极早期阿兹海默病的临床终点进行调整（图片来源：FDA）

对于不同阶段的患者，我们有望看到不同的临床终点。对于1期患者来说，由于患者尚未出现临床症状，因此我们也无法通过临床症状的改善来鉴定药物的效果。FDA指出，我们可以通过标志性的病理学特征改变，来批准一款阿兹海默病新药。举例来说，如果一个生物标志物能合理地预测临床益处，我们就可以把这个生物标志物当作标准，加速批准阿兹海默病新药，以求在早期对疾病进行干预。当然，在新药获批后，我们依旧需要后续的研究，去证实它的疗效。

美国阿兹海默病协会（Alzheimer's Association）首席科学官Maria Carrillo博士认为，这对新药研发公司来说是重要的新指南。“这份声明清楚地表明，FDA理解关于阿兹海默病的科学正在不断演化”，Carrillo博士说道。她同样指出，这份指南表明FDA愿意采纳新的临床终点，而这是一个重大的改变。

医药人都知道，阿兹海默病的新药研发一直困难重重。目前，已经有将近200款新药遭遇滑铁卢，也尚无可以延缓疾病进展的新药获批上市。就在最近，默沙东终止了一款BACE抑制剂的研发，Biogen对临床试验的调整也引起了业界的一系列担忧。这些事实表明，我们过去对于阿兹海默病的认识，也许还有着很大的不足。不破不立。美国FDA出台的这些新指南，有望让我们跳出固有思维，从一个新的角度挑战阿兹海默病的难题。它当然不是成功的保证，但至少，它为研发人员们开辟了一块新战场。

我们期待能在阿兹海默病的研发上看到新的希望。

点击文末“阅读原文”，即可阅读完整指南草案。

参考资料：

[1] Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. on advancing the development of novel treatments for neurological conditions; part of broader effort on modernizing FDA’s new drug review programs

[2] Early Alzheimer’s Disease: Developing Drugs for Treatment Guidance for Industry

[3] FDA opens new path for Alzheimer's therapy as failures mount