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2021年10月19日，礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide的一项3期临床试验的详细结果在著名学术期刊《柳叶刀》上发表。试验达到了第52周的主要终点，在伴有心血管（CV）风险增加的2型糖尿病成人患者中，与甘精胰岛素（insulin glargine）相比，三种剂量的tirzepatide均表现出更好的疗效，更大程度降低患者的糖化血红蛋白（A1C）水平（最高剂量2.58% VS. 1.44%）和体重（最高剂量-11.7 kg VS +1.9 kg），且在2年内展现出持续疗效。
Tirzepatide是一种基于天然GIP肽序列生成的多功能多肽，可将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中，能同时与GIP和GLP-1受体结合。它的平均半衰期为5天，让患者可以每周接受一次注射。在临床前模型中，GIP可减少食物摄入量并增加能量消耗，从而导致体重减轻。与GLP-1受体激动剂联用时，GIP可能会对葡萄糖和体重产生更大的影响。Tirzepatide正处于治疗2型糖尿病成人患者和肥胖症患者的3期临床开发阶段。它还在临床试验用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。该项开放标签的3期临床试验在之前接受口服降糖药物治疗，但未能充分控制病情的2型糖尿病成人患者（n=2002）中开展，1819例（91%）完成了52周访视，中位研究持续时间为85周，202例（10%）完成了2年研究。
▲Tirzepatide简介（图片来源：礼来官网）试验达到了主要和关键性次要终点。在第52周的主要终点上，与甘精胰岛素相比，所有三种剂量的tirzepatide（5 mg、10 mg和15 mg）均导致具有统计学显著性和优效性的A1C和体重降低。具体结果如下所示：- A1C降低：-2.24%（5 mg）、-2.43%（10 mg）、-2.58%（15 mg），甘精胰岛素组为-1.44%。
- 体重变化：-7.1 kg（-8.1%，5 mg）、-9.5 kg（-10.7%，10 mg）、-11.7 kg（-13.0%，15 mg），甘精胰岛素组为+1.9 kg（+2.2%）。
- 达到A1C<7%的受试者百分比：81%（5 mg）、88%（10 mg）、91%（15 mg），甘精胰岛素组为51%
- 在长达2年的治疗期间，服用tirzepatide的受试者维持A1C和体重控制。
- 在一项额外的探索性终点中，所有三种剂量的tirzepatide均导致第52周空腹血脂较基线的有利变化，包括总胆固醇、甘油三酯的降低，和“好胆固醇”高密度脂蛋白（HDL）胆固醇的升高。
- Tirzepatide组中最常报告的不良事件为胃肠道相关不良事件，严重程度通常为轻度至中度。
礼来产品开发部副总裁Jeff Emmick博士评论道：“在整个试验过程中，tirzepatide在2型糖尿病和心血管风险增加的成人患者中提供了稳健的血糖水平改善、显著的体重减轻和一致的安全性结果。”[1] Tirzepatide results published in The Lancet show superior A1C and body weight reductions compared to insulin glargine in adults with type 2 diabetes with increased cardiovascular risk. Retrieved October 19, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-results-published-lancet-show-superior-a1c-and-body
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