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日前，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）在6月召开的会议中，宣布推荐9款新药在欧盟获批上市，其中不乏可能成为全球首次获批的疗法。比如，BioMarin Pharmaceutical公司开发的基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）如果获得欧盟批准，将成为全球首款获批治疗血友病A的基因疗法。吉利德科学（Gilead Sciences）公司开发的lenacapavir有望为HIV患者首次提供一种每6个月一次的治疗选择。下面我们来看一看这几款有望近期在欧盟获批的新疗法。血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而导致的一种罕见遗传性出血性疾病。凝血因子的缺乏使患者凝血酶生成不足，导致凝血障碍。目前，血友病A的主要治疗手段是定期输注凝血因子VIII，但频繁的输注给患者的生活带来了极大不便。Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。CHMP的积极意见是基于valoctocogene roxaparvovec临床开发项目获得的整体数据，包括全球性3期临床试验GENEr8-1的2年随访结果，以及1/2期临床试验中部分患者队列的4年和5年随访结果。3期临床试验的结果近日在《新英格兰医学杂志》上发表，数据显示，与入组前一年的数据相比，单次输注valoctocogene roxaparvovec后，受试者的年出血率（ABR）显著降低，凝血因子VIII使用频率降低，凝血因子VIII活性增加。在接受治疗4周后，患者的年因子VIII使用率和需要接受治疗的ABR分别降低了99%和84%（p<0.001）。总体来看，90%（121/134）的试验参与者没有需要治疗的出血事件，或者与接受因子VIII预防性治疗相比出血事件减少。CHMP推荐valoctocogene roxaparvovec有条件上市，BioMarin将继续进行这一基因疗法的临床研究，包括对已经入组GENEr8-1的患者的长期随访。CHMP推荐吉利德科学公司开发的长效HIV疗法lenacapavir获得批准，用于和其它抗病毒药物联用，治疗受到多药物耐药性HIV-1病毒感染的成人患者。这些患者使用其它治疗方案无法达到抑制病毒的效果。Lenacapavir是吉利德科学公司开发的潜在“first-in-class”衣壳抑制剂，它可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在HIV-1生命周期的多个阶段发挥作用。Lenacapavir在2019年5月获得美国FDA授予的突破性疗法认定。
▲Lenacapavir疗法简介（图片来源：吉利德科学官网）
CHMP的积极意见得到2/3期临床试验CAPELLA数据的支持，在这项研究中，81%在优化背景治疗基础上接受lenacapavir治疗的患者在26周后达到病毒载量检测不到的水平。而且，参与者CD4阳性T细胞平均增加81个细胞/微升。这一研究结果已经发表在《新英格兰医学杂志》上。Lenacapavir的优势在于患者可能只需每隔6个月接受一次注射，就可以维持它的效力。不过目前它仍然需要与其它每日服用的抗逆转录病毒药物联用。
Oncopeptides开发的肽偶联药物Pepaxti（melphalan flufenamide），与地塞米松联用，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。他们至少接受过3种前期治疗，包括至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体。这一积极意见是基于2期临床试验HORIZON的数据和随机对照3期临床试验OCEAN的数据。Melphalan flufenamide是一款肽偶联药物，它将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。由于能够提高烷化剂在细胞内的浓度，它杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。诺华（Novartis）公司开发的ABL1别构抑制剂Scemblix（asciminib），用于治疗费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+ CML）患者。他们此前接受过两种以上酪氨酸激酶抑制剂治疗。这款与ABL1的肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket）结合的CML疗法已经在去年获得FDA批准。argenx公司开发的“first-in-class”新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂Vyvgart（efgartigimod alfa），用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性全身性重症肌无力（gMG）成人患者。中国的再鼎医药获得这款创新疗法在大中华区的开发和商业化权益，并将负责该候选药多个适应症在中国的全球注册临床研究开发工作。Valneva公司开发的灭活新冠疫苗VLA2001，用于在18-50岁成人中预防COVID-19。这是一款使用灭活的完整新冠病毒，与两种佐剂（明矾和CpG 1018）联用制成的新冠疫苗。CpG 1018是Dynavax Technologies公司开发的佐剂。Valneva公司今日宣布，欧盟已经批准这款疫苗上市。生物类似药Vegzelma（bevacizumab）和Ranivisio（ranibizumab），分别用于治疗多种癌症，和湿性年龄相关性黄斑变性。参考资料：
[1] Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 20-23 June 2022. Retrieved June 24, 2022, from https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-20-23-june-2022
[2] Valneva Receives Marketing Authorization in Europe for Inactivated Whole-Virus COVID-19 Vaccine VLA2001. Retrieved June 24, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/06/24/2468938/0/en/Valneva-Receives-Marketing-Authorization-in-Europe-for-Inactivated-Whole-Virus-COVID-19-Vaccine-VLA2001.html
[3] Investigational Lenacapavir Receives Positive CHMP Opinion for People With Multi-Drug Resistant HIV. Retrieved June 24, 2022, from https://investors.gilead.com/news-releases/news-release-details/investigational-lenacapavir-receives-positive-chmp-opinion
[4] CHMP issues a positive opinion recommending full approval of Oncopeptides Pepaxti in EU for patients with triple class refractory multiple myeloma. Retrieved June 24, 2022, from https://www.oncopeptides.com/en/media/press-releases/chmp-issues-a-positive-opinion-recommending-full-approval-of-oncopeptides-pepaxti-in-eu-for-patients-with-triple-class-refractory-multiple-myeloma
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