当基因编辑遇上细胞疗法：新型"通用"CAR-T细胞治愈首位白血病患者

▎药明康德/编辑

细胞疗法和基因编辑是最近大热的两项新兴技术，当它们相遇的时候会擦出怎样的火花呢？

最近，英国研究人员成功将基因编辑与细胞疗法结合，开发出一种理论上可用于任何患者的“通用”CAR-T细胞，并以此成功治愈了一名英国小女孩——小蕾拉的白血病，拯救了她的生命。这也是这种新型“通用”CAR-T细胞在世界上首次用于人类患者的实际治疗，其详细结果将在今年12月5日开幕的第五十七届美国血液学会年会上发表。

最近几年，以CAR-T技术为代表的细胞疗法在血癌治疗领域大放异彩。科学家通过基因技术改造人体的免疫T细胞，使其可以有效识别肿瘤细胞，从而主动攻击肿瘤，以此达到利用免疫攻克癌症的目的。但这种技术也存在一些难题：一是需要从病人自身获取免疫细胞，这就限制了病人的条件，像小蕾拉这样只有1岁，化疗后身体虚弱的患者可能取不到足够的T细胞；二是免疫细胞需要等到获取之后从头开始改造，这无疑增加了治疗的经济以及时间成本；三是如果采用志愿者的T细胞，则会发生异体排斥，影响效果。

如果能够消除免疫障碍，开发一种可用于任何人的“通用”CAR-T细胞则可以解决上述问题。而英国研究人员运用基因编辑技术成功找到了答案。与通常的CAR-T细胞不同，研究人员运用TALEN基因编辑方法（三大基因编辑方法之一），让T细胞内的两个关键基因失活：其中一个是T细胞上原有的识别基因，去除它可以让T细胞不会去攻击癌细胞以外的目标，大大降低了不必要的异体免疫反应。另一个是T细胞膜上蛋白基因，去除它可以保护改造后的T细胞免遭特定药物破坏。于是医生就可以通过同时使用这种药物（阿仑单抗，Alemtuzumab），以间接达到阻止病人自身免疫系统攻击外来的CAT-T细胞的目的。

这样经过三重改造的T细胞就是本次治疗的主角——被称作UCART19，这个U代表Universal，意为“随时可用，谁都能用”的CAR-T细胞。它与传统CAR-T不同，由于修改了免疫特性，理论上它可以用于治疗任何人。

在注射了UCART19后的一个月内，小蕾拉的病情就得到了明显好转，数月后体内已无法检测到癌细胞。在UCART19细胞杀灭了她身上所有的癌细胞后，小蕾拉再次接受了骨髓移植，使正常的免疫功能恢复。如此一来，这些外源的UCART19细胞就被小蕾拉已恢复的免疫系统自动清除了，不留任何痕迹。

此次基因编辑与细胞疗法结合，无疑创造了一种应用前景更加广泛的“通用”CAR-T细胞。过去CAR-T细胞需要专人专用，而这种新型“通用”CAR-T细胞克服了这个障碍。这也使得细胞疗法更加易于大规模生产，降低成本，并最终惠及全球更多患者。

参考文献：

[1]https://ash.confex.com/ash/2015/webprogram/Paper81653.html

[2]http://www.ikexue.org/archives/36901

[3]https://www.newscientist.com/article/dn28454-gene-editing-saves-life-of-girl-dying-from-leukaemia-in-world-first/

[4]http://www.bbc.co.uk/programmes/p0378qmr