PD-1 PD-L1之. 3张图

Preface

i. 这是本公号第54篇。

ii. ETH 打赏地址：

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iii. 不近期预告：【IR之伍. 菠菜PD-L1 ADC】

图1. TME中PD-L1表达机制

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肿瘤细胞PD-L1的表达模型大致的两个方向：TME中IFNγ诱导，和PI3K–Akt–mTOR通路参与的Onco Events。

和TOR能量代谢扯上关系，层递至糖酵解途径表型理所应当。

于是，PD-L1的糖基化或值得关注，毕竟打在功能性PD-1/PD-L1上的效率或影响药物效率。

"T细胞的命运并不是由抗原决定，抗原只能启动T细胞，但不能决定它的方向。" 

-by 陈列平

Inhibition of Tumor-Specific T-cell Function by the Expression of PD-1 and Its Ligands in the Tumor Microenvironment. | Boussiotis, Vassiliki A. NEJM 375.18 (2016): 1767-1778.

图2. 区域免疫

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按TILs和PD-L1表达二元矩阵，理论上有4种TME类型。

组织来源不同的TME在对应的4中TME类型中的比例或存在差异（见表2.）。

理论上不考虑TME时空变化的情况下，PD1/PD-L1抑制剂治疗1、3、4类型TME效果差于2类型TME。

另，TME中，APCs (macrophages, MDSCs, DCs) 的PD-L1表达对PD-L1/PD-1阻断响应或有贡献。

Tumor Immunity in the Microenvironment Classification. | Sanmamed, Miguel F., and Lieping Chen. Cell 175.2 (2018): 313-326.

表1. TME Classification | Source：2018 FUTURE FORUM presentation by Lieping Chen

图3. NEXTCURE pipeline

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基于图2. TME 4中类型，对于3类TME（有TILs，无PD-L1），Prof. Lieping Chen的一篇paper成就了一家公司- NextCure。公开资源见，NextCure（NXTC）已计划5月份Nasdaq IPO。

基于FIND-IO receptor筛选平台，3类TME中Siglec-15被发现，已IND。

另，pipeline中暂未看到FGL1，或被授权。

FGL1若成，各大药厂的anti-LAG3或成典型“商业案例”。

- Wang, Jun, et al. Cell 176.1-2 (2019): 334-347.

nextcure.com

Identification of Siglec-15 as a T cell suppressive molecule in the TCAA. | Wang, Jun, et al. Nature medicine (2019): 1.

祝，

        君安

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