IR之伍. ADC药物 Narrow Landscape(附在研list)
Preface
i. 这是本公号第57篇。
ii. ETH 打赏地址：
0x563f77a593afcdaba9bf455bd416fbbad0a38294
抗体偶联药物（ADC），泛指通过接头将单抗和化药（细胞毒素、蛋白毒素、放射性核素等）连接成的偶联物。
- 上游涉及原料、发酵解决方案供应商；
- 研究机构/CRO/药企研发转化推动产品转化，中游商业化量产涉及药企/CMO；
- 商业推广涉及药企/CSO，下游终端涉及医疗机构。
驱动及制约因素
- 市场规模受流行病学（2~3.9%自然增长）和居民可支配收入利好驱动。
- 政策利好驱动，涉及监管政策（审查和批准制度）利好，及资本融资/局部产业政策利好。
- 研发壁垒较高：ADCs药物涉及抗体内化，血液循环中保持稳定性，胞内高效释放等。相比单克隆抗体，ADC药物开发技术难度高，专利壁垒较高。
- 量产壁垒：对标一般单抗发酵罐量产能力在2k~10k L，高产能发酵（10k L以上）投入约100m美元，药物生产成本较高。另，ADC药物的定向偶联，纯化工艺中linker残留控制等，导致其生产工艺更为复杂，安全标准引发的额外技术成本限制CMO的进入。
- 监管壁垒：ADCs质量评价。
- 资金壁垒：为确保ADCs均一性，目前药物开发多采用定点偶联技术，需对抗体进行修饰/ 改造。涉及抗体分子与小分子药物的偶联，从研发转化、临床到量产，在药物研发中属于较为复杂的一类，开发成本较高。
- 转化风险：量产能力、机制研究、临床风险。
- 商业风险：融资模式选择、技术型初创公司商业合作模式创新。
ADC特点.旁观者效应-bystander killing
ADC独特机制特点之一在于旁观者效应，即抗体部分结合抗原前、内吞前连接子断裂，小分子毒素释放，行肿瘤细胞无差别攻击。
旁观者效应试图部分解决/应对肿瘤区域异质性。
图1. 旁观者效应示意图
Simplified schematic illustration of the ADC killing effect, including both the direct killing of antigen-expressing cells and the bystander killing of adjacent antigen-free cells. | ADC Solid Tumor Efficacy, creative-biolabs.com
ADC Pipeline Narrow Landscape
截止发稿，FDA/EU已获批6款获批ADC药物（见表1.）。
除12月19日获批的PADCEV™ (enfortumab vedotin-ejfv)，2款review中，2款BLA递交中（见表2.）。
临床阶段除Rovalpituzumab tesirine暂退，约计60余款（见文末附表.）。
Daiichi Sankyo(Ticker: DSKYF)管线
daiichisankyo.com
ImmunoGen(Ticker: IMGN)管线
注: MedImmune brand归母公司AZ，已“下架”。Agensys brand归母公司Astellas。
祝，
君安