【运动障碍】帕金森病患者不同睡眠障碍主诉与脑灰质体积的相关性研究

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文章来源：中华神经科杂志, 2022,55(9) : 950-959

作者：马欣昕 陈海波 李淑华 刘慧菁 杜危 李春媚 陈敏 苏闻

摘要

目的

探讨伴与不伴睡眠障碍的帕金森病患者脑灰质体积的改变特征及不同睡眠障碍主诉与患者临床情况及脑灰质体积之间的相关性。

方法

收集2018年1月至2021年12月在北京医院神经内科就诊的帕金森病患者46例及体检中心招募的健康对照者38名。根据帕金森病睡眠量表（PDSS）评分（PDSS总分≤82分或任何一项评分<5分被认为存在睡眠障碍）将帕金森病患者分为伴睡眠障碍（PD-S，n=26）和不伴睡眠障碍（PD-nS，n=20）两组。运用简易精神状态检查量表（MMSE）、统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、非运动症状问卷（NMSQ）、帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）对患者的认知、运动、焦虑抑郁、非运动症状及生活质量进行评定。通过基于体素的形态学分析方法对所有受试者的灰质体积进行分析，并采用多元线性回归分析检验其与帕金森病患者夜间睡眠质量之间的相关性。

结果

PD-nS组较对照组双侧边缘叶、海马旁回、杏仁核、扣带回、海马、右侧小脑、双侧额颞叶、双侧枕叶及左侧顶叶灰质体积萎缩；PD-S组较对照组双侧边缘叶、海马旁回、杏仁核、右侧小脑、双侧额颞叶及双侧顶枕叶灰质体积萎缩。PD-S组较PD-nS组的焦虑抑郁［（HAMA评分：（12.04±5.32）分与（7.25±4.68）分，t=-3.18，P=0.003；HAMD评分：（12.19±5.59）分与（6.95±3.19）分，t=-4.01，P<0.001］及非运动症状评分［NMSQ评分：（12.92±5.18）分与（9.90±4.10）分，t=-2.14，P=0.038］更高，生活质量更差［PDQ-39评分：（35.31±22.01）分与（22.40±9.00）分，t=-2.71，P=0.010］，左侧岛叶及左侧额顶叶灰质体积减小（P<0.001，未校正，体素>100）。帕金森病患者夜间睡眠质量与右侧颞中回（β=0.006，95%CI 0.002~0.010，P=0.003）、左侧额中回（β=0.006，95%CI 0.002~0.010，P=0.002）、右侧小脑（β=0.014，95%CI 0.005~0.023，P=0.003）和右侧枕中回（β=0.017，95%CI 0.011~0.024，P<0.001）灰质体积具有相关性。帕金森病患者夜间不宁状态与左侧边缘叶、双侧枕叶、右侧小脑及顶叶灰质体积减小有关（β=0.008，95%CI 0.006~0.010，P<0.001），夜尿症状与双侧边缘叶、右侧顶下回、双侧额叶体积减小有关（β=0.010，95%CI 0.008~0.013，P<0.001），白天过度嗜睡与右侧枕叶、左侧颞叶体积减少有关（β=0.014，95%CI 0.010~0.019，P<0.001），部分脑区（双侧额叶、左侧边缘叶及扣带回）代偿性增大（P<0.001，未校正，体素>60）。

结论

睡眠障碍是帕金森病患者常见的非运动症状，与其焦虑抑郁状态、非运动症状及生活质量相关。伴有睡眠障碍的帕金森病患者存在多个脑区的灰质体积改变，可能与其睡眠质量、夜间不宁状态、夜尿及白天过度嗜睡症状相关。

睡眠障碍是帕金森病（Parkinson′s disease）最常见的非运动症状之一，患病率可达60%~98%，严重影响患者的生活质量。帕金森病的睡眠障碍主要包括失眠、日间过度嗜睡（excessive daytime sleepiness，EDS）、快速眼球运动期睡眠行为障碍（rapid eye movement behavior disorder，RBD）、不宁腿综合征（restless leg syndrome，RLS）、睡眠呼吸暂停、周期性肢体运动（periodic limb movement，PLMS）、噩梦/幻觉等^［1］。既往研究发现伴睡眠障碍的帕金森病患者存在脑灰质结构的改变^［2, 3］，但结论尚缺乏一致性，且对于不同睡眠域与脑结构改变的相关性研究较少，其病理生理机制亦不清楚。

基于体素的形态学分析（voxel-based morphometry，VBM）方法能够客观、定量地检测出脑灰质体积，具有较高的重复性。通过该方法能够探究帕金森病睡眠障碍与脑灰质结构改变的相关性，加强对其病理机制的理解。Radziunas等^［2］证实帕金森病患者夜间幻觉与基底节区的灰质体积减小明显相关，且帕金森病患者恶梦症状与边缘系统和额叶白质纤维改变具有相关性。而帕金森病夜尿症状主要与广泛的白质改变和中央前回及后回的皮质厚度变薄有关^［2］。Niccolini等^［3］也发现帕金森病患者丘脑体积与其非运动症状中睡眠/疲乏评分呈负相关。我们采用VBM方法探究帕金森病患者和健康对照的脑灰质体积改变，并分析帕金森病患者不同睡眠障碍主诉与脑灰质结构改变的相关性。

资料和方法

一、研究对象

收集2018年1月至2021年12月在北京医院神经内科门诊被诊断为帕金森病的患者46例（纳入帕金森病组）及同期来我院门诊体检并自愿参加本研究的健康老年人38名（纳入健康对照组）。两组研究对象均为右利手。

帕金森病组入组标准：符合英国帕金森病协会脑库临床诊断标准^［4］；自愿参与本研究。排除标准：（1）继发性帕金森综合征；（2）简易精神状态检查量表（Mini-mental State Examination Scale，MMSE）评分<24分；（3）影像学检查显示大面积脑梗死、颅内肿瘤等；（4）合并严重心、肝、肺、肾等内科疾病。

健康对照组入组标准：无严重的中枢神经系统疾病及内科疾病，自愿参与本研究。

本研究为横断面研究，经北京医院伦理委员会批准（批件号：2021BJYYEC-258-02），所有受试者均签署知情同意书。

二、研究方法

1.收集资料：收集受试者的一般资料，包括性别、年龄、文化程度、职业、病程、起病侧、起病症状、抗帕金森病药物的使用状况、伴随疾病及使用药物等，并对其进行MMSE、统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）、改良Hoehn-Yahr（H-Y）分期、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、非运动症状问卷（NMSQ）、帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）的评定。

2.量表测评：在研究中使用帕金森病睡眠量表（Parkinson′s Disease Sleep Scale，PDSS）来评估帕金森病患者的睡眠状况。PDSS由15项关于不同睡眠障碍的问题组成。PDSS-1：夜间整体睡眠情况；PDSS-2、3：入睡和睡眠维持；PDSS-4、5：夜间肢体障碍和不宁状态；PDSS-6、7：夜间噩梦和精神症状；PDSS-8、9：夜尿；PDSS-10~13：帕金森病夜间运动症状；PDSS-14：醒后精神状况；PDSS-15：白天过度嗜睡。PDSS的总分最低为0分，最高为150分^［5］。PDSS总分≤82分或任何一项评分<5分被认为存在睡眠障碍^［6, 7］。根据PDSS评分，我们将帕金森病患者分为帕金森病伴睡眠障碍组（PD-S）和帕金森病不伴睡眠障碍组（PD-nS）。结合既往研究及PDSS-2睡眠域的划分^{［7, 8, 9, 10］}，重点关注帕金森病患者以下几个睡眠域的主诉，包括：（1）夜间睡眠质量（PDSS-1~3）；（2）夜间不宁状态（PDSS-4、5），可能与RLS或PLMS相关^［9，11］；（3）夜间精神症状（PDSS-6、7），可能与RBD相关^［9］；（4）夜尿（PDSS-8），可反映帕金森病的自主神经功能障碍^［12］；（5）：白天过度嗜睡（PDSS-15），可用于评估EDS^［13］。根据PDSS-1~3的总分将帕金森病患者分为睡眠良好组（nPD-1）和睡眠差组（sPD-1）；根据PDSS-4、5总分将帕金森病患者分为伴夜间不宁状态组（sPD-2）和不伴夜间不宁状态组（nPD-2）；根据PDSS-6、7总分将帕金森病患者分为伴夜间精神症状组（sPD-3）和不伴夜间精神症状组（nPD-3）。PDSS睡眠域中与帕金森病夜间症状及运动症状相关的主诉，主要与帕金森病疾病相关，在文中不做重点讨论。

3.MRI扫描：使用美国Philips公司生产的AchievaTX 3.0 T高场强MRI成像仪，Sense8通道头线圈。（1）使用3D-T₁WI结构像获得受试者的高分辨率全脑结构图像，扫描参数为：重复时间7.4 ms，回波时间3.0 ms，翻转角8°，层厚1.2 mm，间隔0，视野24 cm×24 cm，矩阵256×256，共140层。（2）T₂WI 结构像：重复时间2 500 ms，回波时间100 ms，视野24 cm×24 cm，矩阵256×256，层厚5 mm，间隔1.5 mm。（3）T₂-FLAIR像：采用快速自旋回波-反转恢复序列，斜轴位扫描，扫描层面与前后联合连线保持平行。重复时间8 000 ms，回波时间140 ms，反转时间 2 400 ms，视野24 cm×24 cm，矩阵256×228，层厚4 mm，间隔0，共33层。

4.数据后处理：运行Matlab R2017b平台，通过SPM8（http：//www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm）的VBM8数据分析处理工具包（http：//dbm.neuro.uni-jena.de/vbm8）对所有受试者的3D T₁WI数据进行处理。我们改变默认设置的1个参数：将欧洲人脑图谱改为东亚人脑图谱（因所有受试者都是中国人），经过图像转换、分割（根据标准脑灰白质图像模板分割图像得到灰质、白质和脑脊液图像），经过DARTEL软件标准化、平滑等步骤，最终得到每个受试者的个体图谱。

三、统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用例数表示，组间比较采用χ²检验，期望计数<5时采用Fisher精确法检验。通过Pearson相关性检验对帕金森病患者的PDSS评分与其他临床情况进行相关性分析，包括性别、年龄、左旋多巴等效剂量（levodopa equivalent doses，LED）、MMSE评分、病程、疾病严重程度、HAMD和HAMA评分。P≤0.05为差异有统计学意义。

采用SPM软件，以性别、年龄和MMSE评分等作为协变量，对两组间的脑灰质体积进行VBM分析［取P<0.001（未校正），体素（cluster）>100视为差异有统计学意义］。对帕金森病患者全脑灰质体积与不同PDSS睡眠域评分进行多元线性回归分析［取P<0.001（未校正），体素（cluster）>60视为差异有统计学意义的脑区］，采用DPABI软件提取差异有统计学意义的脑区制作种子点，提取每个受试者差异脑区的灰质体积值。并将有差异脑区叠加于蒙特利尔神经病学研究所（Montreal Neurological Institute，MNI）脑坐标三维结构像上。采用xjview软件包（http：//www.alivelearn.net/xjview8/）制图。

结果

一、基线资料

最终入组帕金森病患者46例，其中男性25例，女性21例，左侧肢体起病者25例，右侧肢体起病21例。患者年龄（63.96±8.03）岁，受教育年限（13.20±2.81）年，MMSE评分（28.37±1.32）分，病程（8.35±3.96）年。改良H-Y分期结果为：1期7例，1.5期6例，2期13例，2.5期9例，3期10例，4期1例；UPDRS-Ⅲ评分为10~57（30.35±11.24）分；LED为75~1 250（492.14±274.45）mg/d，HAMD评分为（9.91±5.34）分，HAMA评分为（9.96±5.55）分。在38名健康对照者中，男性20名，女性18名，年龄（60.97±5.80）岁，受教育年限（10.79±3.15）年，MMSE评分（28.03±1.78）分。帕金森病患者与健康对照者在性别、年龄、MMSE评分方面差异无统计学意义。伴和不伴有睡眠障碍的帕金森病患者较健康对照者在性别、年龄及MMSE评分方面均无明显差异（均P>0.05），详见表1。

二、帕金森病患者不同睡眠障碍主诉的特点

在46例帕金森病患者中，有26例存在睡眠障碍（56.5%）。与PD-nS患者相比，PD-S患者的焦虑抑郁评分及非运动症状问卷评分更高、生活质量更差，亚组间患者的性别、年龄、受教育程度、病程、MMSE评分、改良H-Y分期、UPDRS-Ⅲ评分及LED差异均无统计学意义（表1）。帕金森病患者最常见的睡眠障碍主诉是夜尿（19.6%），其次是睡眠维持困难（15.2%）和白天过度嗜睡（15.2%），详见表2。

围绕不同睡眠域主诉区分的各个帕金森病患者亚组中，sPD-1（n=14）患者较nPD-1（n=32）的HAMD评分更高［（12.36±5.75）分与（8.84±4.87）分，t=2.13，P=0.039］、PDSS总分更低［（102.50±19.35）分与（123.72±13.51）分，t=-4.28，P<0.001］。sPD-2（n=9）患者较nPD-2（n=37）的HAMD评分更高［（13.11±4.94）分与（9.14±5.21）分，t=2.07，P=0.044］、PDSS总分更低［（90.44±17.09）分与（123.78±11.22）分，t=-5.57，P<0.001］。sPD-3患者（n=9）较nPD-3（n=37）受教育年限低［（11.78±2.05）年与（13.54±2.88）年，t=-5.57，P<0.001］，其余临床情况组间差异无统计学意义。

在Pearson相关性分析中，帕金森病患者的PDSS总分（r=-0.468，P=0.001；r=-0.359，P=0.014）、PDSS-1（r=-0.542，P=0.000；r=-0.421，P=0.004）、PDSS-3（r=-0.318，P=0.031；r=-0.353，P=0.016）、PDSS-4（r=-0.300，P=0.043；r=-0.323，P=0.028）评分与HAMD及HAMA评分均呈负相关。PDSS-7评分与HAMD评分呈负相关（r=-0.358，P=0.015），PDSS-14评分与HAMA评分亦呈负相关（r=-0.299，P=0.044）。此外，帕金森病患者的PDSS-10、12评分与病程呈负相关（r=-0.311，P=0.035；r=-0.443，P=0.002），PDSS-12评分与LED 呈负相关（r=-0.400，P=0.006），PDSS-15评分与受教育程度呈正相关（r=0.336，P=0.023）。

三、PD-S、PD-nS组患者与对照组脑灰质体积的改变比较

在校正性别、年龄及MMSE评分的影响后，PD-nS组患者与健康对照组相比，其双侧边缘叶、海马旁回、杏仁核、扣带回、海马、右侧小脑、双侧额颞叶、双侧枕叶及左侧顶叶灰质体积萎缩；PD-S组较健康对照组双侧边缘叶、海马旁回、杏仁核、右侧小脑、双侧额颞叶及双侧顶枕叶灰质体积萎缩（P<0.001，未校正，体素大小>100；图1）。在校正性别、年龄、MMSE、UPDRS-Ⅲ、HAMD和HAMD评分的影响后，PD-S组与PD-nS组患者相比，左侧岛叶及左侧额顶叶灰质体积减小（P<0.001，未校正，体素大小>100；表3，图2）。

图1  伴及不伴睡眠障碍的帕金森病患者与健康对照组的脑灰质体积差异脑区（伴及不伴睡眠障碍的帕金森病患者较对照组脑灰质体积萎缩）

Figure 1  Brain regions in which the grey matter volume decreased in Parkison's disease patients with and without sleep disorders compared with healthy controls

图2  伴与不伴睡眠障碍的帕金森病患者脑灰质体积差异脑区（伴睡眠障碍帕金森病患者较不伴睡眠障碍组脑灰质体积萎缩）

Figure 2  Regions showing decreased grey matter volumes in Parkinson′s disease with sleep disorders compared with Parkinson's disease without sleep disorders

四、帕金森病患者不同睡眠域PDSS评分与脑灰质体积的相关性分析

在校正性别、年龄、MMSE、UPDRS-Ⅲ、HAMD、HAMD评分的影响后，sPD-1组与nPD-1组患者相比，右侧颞中回及左侧额中回灰质体积减小（表4）。帕金森病患者夜间睡眠质量评分与右侧颞中回灰质体积呈正相关（β=0.006，95%CI 0.002~0.010，P=0.003），与左侧额中回灰质体积呈正相关（β=0.006，95%CI 0.002~0.010，P=0.002）。入睡困难评分与右侧小脑Ⅳ小叶、Ⅴ小叶及小脑山顶灰质体积呈正相关（β=0.014，95%CI 0.005~0.023，P=0.003；表5，图3）。帕金森病患者睡眠维持困难评分与右侧枕中回、左侧额下回灰质体积呈正相关（β=0.017，95%CI 0.011~0.024，P<0.001），未发现与评分呈负相关脑区（表5）。

图3  帕金森病患者与入睡困难评分显著相关的脑区（校正性别、年龄、简易精神状态检查量表、统一帕金森病评定量表第三部分、汉密尔顿抑郁量表和汉密尔顿焦虑量表评分的影响）

Figure 3  Brain regions positively associated with the symptoms of sleep onset in patients with Parkinson′s disease (controlling for sex, age, Mini-Mental State Examination, the third part of Unified Parkinson′s Disease Rating Scale, Hamilton Rating Scale for Depression and Hamilton Rating Scale for Anxiety scores)

与nPD-2患者相比，sPD-2患者的双侧枕叶、舌回灰质体积减小，右侧额中回灰质体积增大（表4）。帕金森病患者夜间不宁状态评分与左侧边缘叶、扣带回、双侧枕叶、右侧小脑及右侧顶叶灰质体积呈正相关（β=0.008，95%CI 0.006~0.010，P<0.001），与双侧额中回、右侧眶额叶灰质体积呈负相关（β=-0.008，95%CI -0.010~-0.006，P<0.001；表5，图4）。

图4  帕金森病患者与夜间不宁状态、夜尿及白天过度嗜睡评分显著相关的脑区（校正性别、年龄、简易精神状态检查量表、统一帕金森病评定量表第三部分、汉密尔顿抑郁量表和汉密尔顿焦虑量表评分的影响）

Figure 4  Brain regions positively associated with nocturnal restlessness, nocturia and daytime dozing in patients with Parkinson′s disease (controlling for sex, age, Mini-Mental State Examination, the third part of Unified Parkinson′s Disease Rating Scale, Hamilton Rating Scale for Depression and Hamilton Rating Scale for Anxiety scores)

与nPD-3组患者相比，sPD-3组患者右侧顶下回灰质体积减小，双侧额下回灰质体积增大（表4）。帕金森病夜间精神症状评分与左侧边缘叶、扣带回灰质体积呈负相关（β=-0.008，95%CI -0.013~-0.004，P=0.001），未发现与评分呈正相关脑区（表5）。

帕金森病患者夜尿评分与双侧边缘叶、双侧扣带回、左侧岛叶、右侧顶下回及双侧额叶灰质体积呈正相关（β=0.010，95%CI 0.008~0.013，P<0.001），未发现与评分呈负相关脑区。白天过度嗜睡评分与右侧距状皮质、枕叶及左侧颞上回、颞中回灰质体积呈正相关（β=0.014，95%CI 0.010~0.019，P<0.001），与双侧额叶灰质体积呈负相关（β=-0.018，95%CI -0.024~-0.013，P<0.001；表5，图4）。

讨论

我们发现伴睡眠障碍的帕金森病患者存在多个脑区的灰质萎缩，脑灰质体积改变可能与帕金森病患者不同睡眠障碍主诉相关。

失眠是帕金森病患者最常见的主诉，比例高达80%，包括入睡困难、睡眠维持困难和早醒^［1，14］。既往神经影像学研究结果提示慢性失眠患者存在脑结构和功能的改变^［15］，但对于帕金森病睡眠障碍的影像学研究较少，结论尚缺乏一致性。前额叶内侧皮质是默认模式网络（default mode network，DMN）的一部分，在失眠症及睡眠质量欠佳的患者中活动降低^［16］，在调节意识状态和慢波睡眠中亦发挥重要作用^{［16, 17, 18, 19, 20］}。多项研究发现慢性失眠症患者的前额叶皮质和双侧颞叶的灰质体积改变^{［15，21, 22］}。并且，双侧中央前回灰质体积萎缩与入睡后的觉醒相关，提示中央前回在夜间睡眠中发挥一定作用^［15］。Sexton等^［23］在社区人群的研究中也证实睡眠质量下降与右侧额叶上部、颞叶、顶叶皮质萎缩有关。我们通过研究发现，与不伴睡眠障碍的帕金森病患者相比，伴睡眠障碍患者的左侧岛叶及左侧额顶叶灰质体积减小，且夜间睡眠质量与左侧额下回、右侧小脑、右侧枕中回灰质体积减小有关，提示上述脑区灰质体积改变在帕金森病的睡眠障碍中亦发挥一定作用。此外，小脑与帕金森病睡眠障碍的关系较少被报道。此前有研究发现小脑在睡眠-觉醒调节中发挥一定作用^［24］。与基线活动相比，小脑、海马旁回及脑干的脑活性升高、慢波增加^［24］。失眠的患者左侧小脑脑灰质密度降低^［15］。Minichino等^［25］也证实通过前额叶-小脑经颅直流电刺激能够改善睡眠质量，提示前额叶皮质和小脑在睡眠调节过程中发挥作用。此外，Huang等^［16］研究发现，慢性失眠患者较健康对照组的内侧前额叶皮质和小脑前叶脑功能连接降低，且右侧小脑前叶的脑功能连接与睡眠质量评分具有相关性。Dai等^［26］发现慢性失眠患者的小脑前叶和扣带回的局部连接降低，提示小脑在睡眠障碍中的作用。此前我们的研究发现小脑与帕金森病的焦虑抑郁症状相关^［27］，但其在帕金森病相关睡眠障碍中的作用鲜有报道。虽然既往有研究结果提示伴日间过度嗜睡的帕金森病患者小脑中脚变窄^［28］，但针对其结构影像学相关改变的研究仍较为匮乏。我们发现小脑体积减少与帕金森病患者入睡困难症状具有相关性，提示其在帕金森病相关睡眠障碍中亦发挥一定作用。

PDSS中的夜间不宁状态可能由于多种原因导致，如噩梦、疼痛、夜尿或RLS^［2］。既往研究结果提示PDSS-4、5可用于筛选RLS或PLMS^［11］。RLS是一种感觉运动障碍，其特征是有爬行感或无法抑制的移动腿的冲动，可以通过活动来缓解，其神经解剖学基础尚不清楚^［29］。一项观察性研究的荟萃分析结果显示，帕金森病患者RLS的患病率为14%，在亚洲人群中稍低（12%）^［30］。RLS患者较对照组左侧海马、双侧顶叶和额叶内侧及小脑灰质体积萎缩，且小脑体积与RLS严重程度呈负相关^［31］。Radziunas等^［2］研究发现帕金森病患者的夜间不宁状态与眶额叶外侧皮质和枕叶外侧及右侧眶额叶内侧皮质厚度变薄有关，且夜间不宁状态与左侧扣带回后部的灰质体积萎缩亦具有相关性。在本研究中，8.7%的帕金森病患者存在夜间不宁状态，其评分与左侧边缘叶、双侧枕叶、右侧小脑及顶叶灰质体积减小有关，双侧额中回、右侧眶额叶灰质体积有代偿性增大，提示上述脑区在帕金森病伴RLS中可能发挥一定作用，并且存在一定代偿机制。

既往研究发现排尿功能障碍可见于27%~86%的帕金森病患者^［32］，最常见的症状包括夜尿、尿急、日间尿频和尿失禁^［33］，其病理生理机制尚不清楚。Roy等^［34］发现脑干、特别是脑桥可能在其中发挥重要作用，且通过脑干、小脑、基底节及中央后回的纤维束可能与排尿功能异常有关。此外，帕金森病患者的自主神经功能异常亦与脑白质结构损伤有关，其排尿症状评分与脑白质纤维束改变呈正相关，特别是双侧扣带回、胼胝体膝部和体部、穹隆及左侧下纵束^［35］。早期帕金森病患者扣带回连接与自主神经量表总分显著相关，且帕金森病患者存在小脑脚的脑白质异常^［36］。我们发现帕金森病患者夜尿症状与双侧边缘叶、右侧顶下回、双侧额叶体积减小有关，提示上述脑区可能与帕金森病的排尿功能异常相关，进而影响帕金森病患者的睡眠。

EDS也是帕金森病睡眠障碍中常见的一种类型。既往有学者发现帕金森病伴EDS患者的双侧海马及海马旁回体积代偿性增大^［36］。伴EDS的帕金森病患者较不伴EDS者左侧中央前回局部一致性增高，额叶、颞叶、岛叶、边缘叶和小脑的脑功能连接降低^［37］。且帕金森病伴EDS患者DMN脑网络连接增强，与临床评分具有相关性^［38］。目前关于帕金森病伴EDS的脑结构改变研究仍较少。在本研究中，帕金森病患者EDS症状与右侧枕叶、左侧颞叶体积减少有关，双侧额叶灰质体积代偿性增大，提示上述脑区的结构改变同样在帕金森病伴EDS中发挥一定作用，且存在一定代偿机制。

本研究仍存在一定局限性。首先，我们是对帕金森病患者相关睡眠症状脑结构改变的初步探究，还需纵向随访并结合多模态MRI的进一步研究探究其可能的机制。此外，对于帕金森病睡眠障碍的评估主要应用PDSS，不能准确划分是否伴有RBD、RLS等，未来研究将结合专用量表以及客观的多导睡眠脑电图等检查，更好地对帕金森病伴不同睡眠障碍进行亚组划分，并探究其对脑结构改变带来的影响。

综上所述，我们发现伴睡眠障碍的帕金森病患者存在多个脑区的灰质体积萎缩，且不同睡眠障碍主诉与脑灰质体积萎缩具有相关性。应用影像学手段探究帕金森病伴睡眠障碍的脑灰质体积改变能提高我们对其病理生理机制的认识。

参考文献略