ADDOR 思想汇|毅达资本孟晓英：生命科学的前途与钱途

瑞典当地时间2019年10月7日11点30分，2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，来自美英的三位科学家William G. Kaelin Jr, Sir Peter J. Ratcliffe和Gregg L. Semenza因共同“发现了细胞如何感知和适应氧气的可用性”获得嘉奖，他们的发现将为抗击贫血、癌症等疾病开拓新策略铺平道路。

生命科学一小步，人类社会一大步。在毅达思想汇系列中，毅达资本投资总监孟晓英博士表示：我非常有信心在2019年出生的小朋友能够轻松吹熄他/她的100岁生日蜡烛。

关于生命科学的前进步伐，生命科学的投资价值，中国生物医药的机会在哪里？今天推出孟博士演讲实录：生命科学的前途与钱途。以下，Enjoy:

上周末我去参加一个小朋友的百日宴，包红包的时候，印有“长命百岁”字样的红包我没选，为什么呢？因为我非常有信心在2019年出生的小朋友能够轻松吹熄他/她的100岁生日蜡烛。

在秦汉时期，人类的平均寿命20岁左右，此后的两千年间平均每百年增寿一岁，就是说到清朝结束也不过40几岁，因此，在过去的认知里，长命百岁的确是一种非常美好的祝愿。但是，在最近的一个100年，人类的平均预期寿命几乎翻了一番，已经接近80岁，这一方面归功于工业化革命，生产力大释放，有能力支撑更庞大的人口和社会体系；另一个很重要的原因，就是生命科学的巨大进步，让我们更加了解大自然的规则、了解生老病死的原理，从而改善卫生环境、提高医疗技术，为我们自己赢得了活得更长、更健康的机会。

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将人类生命从80岁延长到120岁

艾滋病，1981年第一次被报道，曾经在二十世纪末引起全世界巨大的关注和恐慌，但是经过科学家、医生、药厂、政府和社会工作者三十几年的共同努力，现有药物已经能够让从20几岁起开始接受治疗的患者的预期寿命达到接近80岁，与普通人无异。并且，如果能够使足够多的高危人群服用暴露前预防药物，普遍预计艾滋病会在2030年结束流行。

我们的生命长度已经成功地从40岁延长到了80岁，但是随之而来的，以前的人不会面对--在50、60岁之后发病率直线上升的疾病是我们目前最大的挑战。比如癌症，比如高血压、糖尿病，再比如阿尔兹海默症等等。解决这些问题，将人类生命从80岁延长到120岁，是我们现阶段努力攻坚的重点。

以癌症为例，人类对于癌症的理解和采取相应的治疗方案，经历了一个演进过程。最初，人们对肿瘤的认知仅仅是一个肉眼可见的肿块，区分不了良性还是恶性，都是采取手术切除的治疗方法。直到1836年，通过显微镜观察，人们发现肿瘤是细胞异常生长的结果，从此治疗恶性肿瘤的方案中就增加了抑制细胞生长的放射疗法和化学药物疗法。

1953年，DNA双螺旋结构的发现标志着分子生物学的诞生，人类对于生命体的研究进入了基因时代，随着一系列致癌基因和肿瘤抑制基因的发现，人们理解了癌细胞是因为基因突变而产生的，于是开发了一系列针对基因突变位点的分子靶向药物，分子靶向药物从90年代起显示出强大的治疗效果，是癌症治疗史上的第三次突破。但是分子靶向药也有弱点，因为过于精准的瞄准靶点基因，一旦靶点基因发生突变，那么分子靶向药物就会失去作用，而肿瘤细胞恰恰正是具有高变异性的特点，所以患者通常会在接受一段时间的靶向药物治疗后出现耐药现象。还有没有其他方案呢？

十几年前，科学家们发现了肿瘤细胞的另外一个特点，免疫逃逸现象。什么意思呢？我们身体里的基因其实每天都在发生突变、都有可能产生肿瘤细胞，但是正常情况下，我们强大的免疫系统可以迅速识别并清除这些刚刚产生的肿瘤细胞，我们每天都在被拯救。但肿瘤细胞不甘心啊，为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到蒙蔽或者受到抑制，遇到肿瘤细胞时没有反应、甚至自杀，肿瘤细胞于是得以幸存，这就是肿瘤细胞的免疫逃逸。

于是科学家们大开脑洞，我们可以帮助免疫系统识破肿瘤细胞的骗术啊，或者让免疫系统在短时间内火力全开彻底消灭敌人，这就是近几年发展的如火如荼的肿瘤免疫疗法，如PD-1/PD-L1、CAR-T等等。从2010年开始美国FDA已经批准了6个肿瘤免疫疗法的品种上市，在临床上显示出令人惊喜的治疗结果。当然，也显示出巨大的商业价值，比如因为美国总统卡特而最具知名度的K药，去年全球销售收入已达到93亿美元，另外一款同样在2018年进入中国的O药，去年全球销售收入也已达到67亿美元。

销售额高的原因是因为肿瘤免疫疗法的广谱性非常好，因为它们的作用原理是针对免疫系统而不是某一种肿瘤细胞，因此在几乎所有的癌症种类都会有适应证，O药和K药在国外获批的适应症已经有十几种，还有几百项不同癌种的临床试验在开展过程中。肿瘤免疫疗法现有主要不足是还不能在治疗前精准筛选出更有可能获益的患者，真正获益的患者仅有百分之十几，这是因为我们对肿瘤免疫机理的了解还不够，但这也正为未来的努力指明了方向。我们需要寻找指向性更强的生物标志物，让我们能够给患者贴标签、分类，让每一个患者都能选择最适合自己的武器。更多新靶点的研究、更多联合治疗的尝试，都让人们对肿瘤免疫治疗未来几年的发展充满期待。

2018年，FDA创纪录的批准了59个新药上市，其中包括不少新型治疗手段，这是基于生命科学领域的不懈努力和持续进步，我们更加了解疾病、也更加了解自己。有越来越方便快捷的基因编辑工具，有人称之为基因剪刀，想剪哪里剪哪里；有越来越高效的筛选技术，以前需要一年的工作现在一周就可以完成；有越来越可靠的实验模型，最大程度降低试错成本；我们还有越来越丰富的临床数据和经验，整个生物医药行业对未来充满信心。

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有前途的事情，也一定会有“钱途”

行业的成果让人兴奋，我们看到畅销药榜单上年年创新高的数字会兴奋，看到十年涨了十倍的标普生物医药指数会兴奋。有人计算过，如果1980年投入1美元在美国整体股市上，2015年末将拿到44美元的回报；如果1980年这1美元投入在美国的医药行业上，2015年末将大赚114美元。为什么会是这样？我们可以看一下单抗药物的发展历史。1980年代，第一个单克隆药物上市，经过二十年技术提升，医药行业在2005年之后真正进入大分子药物主导时代，2005年全球销量前十药品榜单中还没有单抗类药物的身影、2010年有6席是单抗药、2016年之后已经连续三年都是9席。很明显，是生命科学领域基础研究的进步引领医药健康行业进入了一个新时代。

有前途的事情，也一定会有“钱途”，当然，不一定会是坦途。生物科技企业是典型的高投入、高风险、高收益，设计、研发、临床、生产、销售，任何一个环节出了问题，几年、十年的时间，几亿、十几亿的投入就都付之东流；而与之对应的，成功的回报也相当惊人，如阿达木单抗在2018年的全球销售收入达到199亿美元、整个药品生命周期预计能够为专利持有者带来1000亿美元以上净收益回报。

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中国生物医药的机会

生命科学、医药健康行业正处于蓬勃发展的机遇期，那么，投资中国生物医药有哪些机会呢？

首先，健康产业“新基建”是未来几年最明确的增长点。按照健康中国规划，2020年我国健康医疗产业的规模将达到8万亿元、到2030年再翻一番达到16万亿元，在这个优化资源、整体升级的过程中，中国企业的机会无处不在。

其次，我们也有能力成为国际生物医药行业的重要参与者。生物医药行业的高壁垒在于产业积累、人才和资金，而中国恰好拥有科技人力资源的优势，美国每年授予约1万个生命科学领域博士学位，其中超过20%是中国籍，而中国自己每年培养的生命科学相关领域博士硕士研究生近十万人；资金方面，我们有全球第二的GDP总量，还有集中资源办大事的能力；现阶段主要短板在于产业能力，现代化/规范化的产业体系尚未建立，技术积累/标准积累/素养积累比较薄弱，因此，对标十年后的生物医药产业格局、补齐产业链需求，是我们非常看好的布局节点。

再有，中国独一无二的优势在于丰富的临床资源、完备的信息化建设。我们已经看到生物技术与数据科学在中国相互激发的小火花，很有可能是中国真正引领全球下一波生命科学浪潮的最佳机会。

最后，跟大家分享一个小故事，1个英国的小男孩，他6岁的时候发病，会突然昏厥、神经功能和肢体功能迅速变差，医生找不到病因也没有治疗方法，根据病情进展判断他只能活2年，他的父母本来是没有任何医学或生物学背景的普通人，但他们不肯放弃，开始大量的读文献、拜访科研机构、与有可能相关联的专家交流。有一些科学家给了他们一些设想、有一些医生给了他们一些尝试性的建议，在他们的积极奔走下，这种罕见病的致病基因被发现、治疗方案被验证有效，如今这个当年的小男孩已经30岁了。可以说这个故事是父母之爱创造了奇迹，但我认为，生命科学的真相不是奇迹，它就在那里，我们终将理解它，而只要我们掌握了它，我们就不再需要奇迹。

更多精彩内容，请在爱奇艺搜索“毅达资本”，观看演讲视频。

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