【喜讯】| 恭喜上海交通大学附属胸科医院陆舜教授团队荣获2020年度中国抗癌协会科技奖一等奖

     7月28日，2020年度中国抗癌协会科技奖获奖项目公布，上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授团队的《肺癌诊治关键技术转化医学研究》项目荣获2020年度中国抗癌协会科技奖一等奖。

     中国抗癌协会科技奖是经国家科技部批准的肿瘤医学研究领域唯一的社会科技奖励，授予应用先进科学技术在肿瘤防治医学做出突出贡献的医学科技工作者和单位。上海交通大学附属胸科医院是国内最早开展肺癌规范化治疗的医疗单位之一，近年来聚焦肺癌多学科综合治疗的基础与临床研究，在肺癌的早诊早治、精准治疗、个体化治疗及转化型医学研究等领域取得了丰硕的进步与成果。

      肺癌是我国死亡率和发病率最高的恶性肿瘤。由于肺癌细胞的高度复杂性和多样性，导致肺癌对不同治疗的反应和预后存在很大差别。为了进一步提升肺癌诊疗的精准性，延长并改善肺癌患者的生存期，陆舜教授团队基于肺癌诊治的关键靶点，开展了“肺癌的液体活检”、“肺癌靶向治疗新探索”、“肺癌耐药机制探索”等多方面的转化医学研究，提出了诸多项国内外首次发现的重要科研成果。团队通过临床试验验证，将这些新发现、新成果运用于临床实践，改变了目前肺癌诊治的标准与模式。

陆舜教授团队合影

      肺癌是我国死亡率和发病率最高的恶性肿瘤。由于肺癌细胞的高度复杂性和多样性，导致肺癌对不同治疗的反应和预后存在很大差别。为了进一步提升肺癌诊疗的精准性，延长并改善肺癌患者的生存期，陆舜教授团队基于肺癌诊治的关键靶点，开展了“肺癌的液体活检”、“肺癌靶向治疗新探索”、“肺癌耐药机制探索”等多方面的转化医学研究，提出了诸多项国内外首次发现的重要科研成果。团队通过临床试验验证，将这些新发现、新成果运用于临床实践，改变了目前肺癌诊治的标准与模式。

      此外，项目组还牵头开展了多项肺癌新药、新技术的相关临床研究。其中，由项目团队主持研发的中国首个三代国产靶向新药阿美替尼已获批上市，为无数肺癌患者带来了新的治疗希望。

陆舜教授团队正在查房

      该项目还依托临床研究，建立了一项患者随访软件系统，相关验证成果已被采纳用于肺癌国际标准分期。项目组的相关研究成果已在J  Clin Oncol、Ann Oncol、J Thorac Oncol、Nat Commun、Proc Natl Acad Sci、Lung Cancer等国际权威期刊发表SCI论文20篇，累计影响因子（IF）194分。团队通过本项目孵育国家重点专项1项、国家自然基金3项、上海市科委重大项目1项、面上项目2项，并获得专利4项。近年来项目组成员先后荣获华夏医学科技奖二等奖、上海医学科技奖一等奖、上海市科技进步一等奖等荣誉，为我国肺癌防治事业做出了杰出贡献。

陆舜教授团队正在讨论病例

陆舜教授团队获奖项目介绍

题目

肺癌诊治关键技术转化医学研究

推荐单位

上海市抗癌协会

主要完成单位

上海交通大学附属胸科医院

完成人员

陆舜、陈智伟、虞永峰、李子明、牛晓敏、 罗清泉、谭强、黄佳、简红、周箴

项目简介

      肺癌是一种高死亡率和发病率的肿瘤，位于癌症相关死亡第一位。由于肺癌在分子水平上的高度异质性、复杂性和多样性，导致肺癌预后及对治疗的反应存在显著的差异。本研究基于肺癌诊治关键靶点，通过转化研究将最新发现的科研成果运用于临床实践，最终改变目前肺癌诊治标准，进一步提高肺癌患者生存期。项目的创新点有以下几个方面:

（1）肺癌的液体活检的转化医学研究：国内外首次建立基于单细胞代谢特征，检测血液中的循环肿瘤细胞的新方法，该方法具有独立知识产权，已经申请专利；国内外首次发现不同代谢表型对抗肿瘤药物的敏感性不一，不同代谢表型预后存在差异，利用循环肿瘤细胞分选技术建立了人源化PDX小鼠模型（获得发明专利），有助于未来基于个人化的模型筛选抗肿瘤药物；基于循环肿瘤DNA检测技术，国内外首次明确中国肺癌患者具有EGFR与ERBB2的体细胞突变， TGF-β1基因多态性与发生放射性肺损伤相关，循环肿瘤DNA 清除率可以作为肺癌预后的重要指标；基于外泌体检测技术，发现外泌体中miRNA在肺癌的增殖、侵袭、EMT过程中起到重要作用。成果发表在 Proc Natl Acad Sci、Nature Commun、J Thorac Oncol等刊物。

（2）肺癌靶向治疗新探索的转化医学研究：国内外首次发现中国患者ROS1基因的不同融合伴侣对于药物的敏感性不一，有助于未来进一步细分药物治疗；国内外首次发现FGA异构体作为EGFR-TKI疗效预测指标，为未来肺癌的分子靶向治疗策略制定提供新的依据；首次发现中国肺癌患者新的驱动基因NRG1，为未来肺癌的分子靶向治疗策略制定提供新的依据；在肺鳞癌靶向治疗研究中，国内外首次发现：FGFR1 通过 FGFR1-ERK1/2-SOX2 轴调控肺鳞癌增殖、EMT、转移，FGFR1在肺鳞癌干性表型维持的重要意义。成果发表在J Thorac Oncol、Oncogene、Cancer Lett、Lung Cancer等刊物。

（3）肺癌耐药机制探索的转化医学研究：国内外首次从全基因组角度筛选出TKI耐药前后甲基化变化的位点和基因；国内外首次发现首次发现FBXL5是影响DNA损伤修复的重要蛋白，对肺癌化疗耐药有重要作用；首次提出三代EGFR靶向药物耐药后的治疗新策略；国内外首次证实基因SIRT2信号通路与肺癌化疗药物敏感性有密切关系；首次发现一个新的ALK抑制剂耐药位点G1128A和新的耐药机制。成果发表在Clin Cancer Res、Nucleic Acids Res、J Thorac Oncol、Lung Cancer等刊物。

（4）对国际肺癌TNM分期的贡献：依托临床研究，已经建立一项患者随访软件系统，目前已经建立30多家中心 31000多病例的真实数据，并且获得国家计算机软件著作权专利（专利号：2017SR341782），验证肿瘤大小在TNM分期中的价值，验证纵膈淋巴结在肺癌分期中的价值，已被国际肺癌协会采纳用于TNM分期。成果发表在J Thorac Oncol、Chest等刊物。

（5）肺癌新药、新技术相关临床研究：本项目组负责人主持完成国内多中心临床研究：奈达铂联合多西他赛对于肺鳞癌也有较好的疗效研究结果被列入中国肺癌治疗指南；主持LUX-Lung 8在中国区的研究，这项研究奠定EGFR靶向药物--阿法替尼在全球肺鳞癌的适应症，改变了全球肺癌治疗指南；主持了替吉奥在肺癌二线治疗中运用的临床研究，该项III期国际多中心临床研究提示了新型口服化疗药物替吉奥可以为非小细胞癌患者二线治疗带来生存获益；主持临床研发中国第一个1.1类新药第三代EGFR-TKI阿美替尼在一/二代EGFR-TKI治疗耐药后晚期非小细胞肺癌患者中的应用，该药已获批上市，惠泽千万病患；完成第一项在中国人群中证明肠道菌群多样性是影响肺癌患者接受免疫治疗疗效的预测指标，免疫相关微环境研究结果被国际肺癌协会肺癌免疫治疗专家共识采用。成果发表在J Thorac Oncol、Ann Oncol等刊物。

      项目完成单位是我国顶尖的肺癌诊治基地，应用成果完成肺癌诊治9000余例。本研究项目第一完成人获得上海市领军人才、上海市优秀学科带头人。培养上海市青年拔尖人才1人；浦江人才2人；1人获上海市银蛇奖提名；3人获得上海市人才发展基金资助；2人获得上海市科委“扬帆”基金资助；1人获得上海交通大学九龙医学奖。该项目的实施培养了15名博士研究生，其中3人获得上海交通大学优秀博士毕业生。通过本项目孵育国家重点专项1项；国家自然基金3项；上海市科委重大项目1项；面上项目2项；并获得专利4项。申报该奖提供的20篇SCI论文发表在J Clin Oncol（IF=26.36）、Ann Oncol（IF=13.93）、J Thorac Oncol（IF=12.8）、Proc Natl Acad Sci（IF=9.53）等，累计IF=194分。2013-2019年以PI或主要PI承担34项国际多中心临床研究（包括美国FDA注册临床研究；3项国际多中心leading PI；12项国内多中心leading PI）。为我国肺癌防治事业做出了杰出贡献。由此，本项目荣获2020年度中国抗癌协会科技奖一等奖。

长三角肺癌协作组

为了推动肺癌规范化诊治及创新研究，2019年12月底，由上海交通大学附属胸科医院、东部战区总医院、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院等40余家来自江、浙、沪、赣、闽地区的医疗机构，共同成立“长三角肺癌协作组”。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科陆舜教授说，临床医学的进步往往离不开创新研究，而在肺癌诊治领域中，依然有很多问题亟待解决，其中就包括对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的研究。成立协作组的目的，是通过设计、开展肺癌研究领域的多中心临床试验及转化研究，特殊病例多中心会诊等，为肺癌临床实践提供高级别的循证医学证据，促进长三角地区肺癌的诊疗、转化研究的创新性及前沿性，提高东部地区肺癌的诊治水平和国际影响力。

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