自噬很火大家都知道，这个也很火你知道吗？
还有一天，就到双节了。
估计很多小伙伴心早就飞到了三亚西藏马尔代夫爱琴海咯。
那么，还有另一波小伙伴，身兼数职：养细胞，养老鼠，做实验，作分析，写材料，准备基金。感觉好残酷
在国庆、中秋佳节前，梦熊跟不少小伙伴一样，宅在家里，于是冒出个想法：类似于国庆出游，基金申请的路上也都是人，咱们何不在国自然申请中，另辟蹊径，找到一个新的点呢。举个例子，这次双节，咱们不一定非要去外滩长城泰山看人头攒动，说不定换个方向，能看到不一样的绝美风景呢。
今天我们聊个关于细胞死亡的话题。细胞死亡分为程序性死亡和非程序性死亡。
非程序性死亡即细胞坏死，主要因外界因素导致，如物理、化学、营养不良以及缺氧导致。坏死的细胞膜通透性增高，细胞肿胀，最后破裂。
常见细胞程序性死亡有几种：细胞凋亡（Apoptosis）、细胞胀亡（Oncosis）以及细胞焦亡（Pyroptosis）等等。
细胞凋亡属于细胞自主诱发的过程，通过调控一系列的基因表达以及相关通路的激活，从而触发的细胞死亡过程。
细胞胀亡同样属于程序性细胞死亡，表现为细胞膜通透性增加，使细胞膜的完整性被破坏，DNA裂解为非特异性片段，造成细胞溶解并伴有炎性反应，表现为以细胞质肿胀和核溶解为特征的细胞死亡过程
细胞焦亡又称细胞炎性坏死，是一种程序性细胞坏死，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。半胱氨酸蛋白酶caspases通过切割gasermin D（GSDMS）的氨基端和羧基端的连接体，从而调控了细胞焦亡。细胞焦亡是先天免疫系统对病原体产生的重要免疫反应。
今天的主角就是细胞焦亡。
先看看细胞焦亡在2017年国自然基金中的中标情况：
| NETs与肺泡巨噬细胞焦亡相互调控在ALI/ARDS炎症风暴中作用及分子机制 |
| 激动线粒体乙醛脱氢酶2对糖尿病大鼠心肌细胞焦亡和程序性坏死的影响 |
| 环状RNA-mm9- circ-008009募集miRNA-471-3p在糖尿病心肌细胞焦亡中的作用 |
| 乙肝病毒新基因HBwx介导的炎症体反应和肝细胞焦亡在肝衰竭中的作用及机制 |
| NAMPT调控CD4+T细胞焦亡在脓毒症免疫抑制中的作用 |
| lincRNA-FA2H-2-MLKL途径介导OX-LDL对细胞焦亡和AS的影响及机制研究 |
| 基于细胞焦亡通路探讨疏肝健脾方调控乳腺癌MDSC-NKT细胞免疫编辑机制研究 |
| 巨噬样滑膜细胞焦亡激活膝骨关节炎痛敏及“温经活血”外治法干预效应的机制研究 |
| 电针调控NLRP3/caspase-1关键信号通路介导小胶质细胞焦亡 (pyroptosis)对脑梗死远隔损害的作用机制 |
| SDF-1/CXCR4自噬轴介导的巨噬细胞焦亡在情志所伤加重AS斑块易损性的作用及其机制 |
| 土贝母通过炎性小体调控caspase-1诱导肝癌细胞焦亡抑制肝癌发生发展的机制研究 |
| circRNA调控心肌梗死后心肌细胞焦亡的分子网络及干预研究 |
| 外源性一氧化碳减轻不全脑缺血再灌注神经细胞焦亡机制的研究 |
| 细胞焦亡介导脑缺血再灌注后血脑屏障破坏及通心络的干预机制研究 |
| TLR4上调IL-1α诱导细胞焦亡在原发性皮肤淀粉样变的机制研究 |
| Tau蛋白磷酸化介导炎症小体激活在阿尔茨海默病神经元焦亡中的机制研究 |
| 索拉非尼激活NLRP3炎性体诱导肝癌细胞焦亡的机制研究 |
| Chemerin介导巨噬细胞焦亡导致妊娠期糖尿病子代脑损伤的机制研究 |
| SUR1-TRPM4通道介导的小胶质细胞焦亡在心肺复苏后脑损伤的作用及其机制研究 |
| HMGB1核定位序列乙酰化位点突变调控间皮细胞焦亡进而发挥抗腹膜炎性损伤的机制研究 |
| 黄芪甲苷Ⅳ联合槲皮素干预特发性肺纤维化的机制：基于焦亡与自噬的相互作用 |
| 非经典炎症小体介导钩端螺旋体感染性炎症反应及细胞焦亡分子机制研究 |
| MTDNA/NLRP3活化切割GSDMD蛋白介导肺巨噬细胞焦亡在ALI中的作用机制 |
2018年基金委共拟定资助23项关于“焦亡”的项目，相对于“自噬”、“miRNA”、“lncRNA”，细胞焦亡和CRISR/Cas9技术一样，对于我们普通人而言还属于一个较新的领域。
其次，我们再看看细胞焦亡可以应用于哪些疾病或临床研究领域：
| 免疫 | 肿瘤 | 炎症 |
| 糖尿病 | 心肌病 | 中药 |
| 乙肝病毒 | 神经系统疾病 | 皮肤病 |
| 脓毒症 | 肺纤维化 |
可以看出，就在今年预备资助的国自然项目中，已经涵盖了很多的疾病或研究领域。
下面，我们来看一篇文章：
Melatonin alleviates inflammasome-induced pyroptosis through inhibiting NF-κB/GSDMD signal in mice adipose tissue.
J Pineal Res. （IF=10.39）
研究角度：褪黑激素、炎症小体
研究方向：脂肪细胞焦亡
已有报道褪黑激素有通过抑制炎性体激活从而抗炎症特性，但脂肪细胞中的相关研究较少。实验表明，在小鼠脂肪细胞中，褪黑激素能缓解脂多糖诱导的炎症，并且降低NLRP3炎症小体的形成。
GSDMD介导的细胞焦亡的过程中，NF-kB通路起着重要的作用。褪黑激素通过转录抑制GSDMD表达；褪黑激素能缓解因脂多糖或肥胖诱导的NLRP3炎性小体激活。总而言之，褪黑激素通过抑制NF-kB/GSDMD通路，抑制小鼠脂肪细胞的焦亡。
接下来，我们会给大家介绍一些关于细胞焦亡的综述，到时大家会对细胞焦亡这个领域有一个更加全面的认识，或许能在基金或课题上有一个全新的思路。
祝各位国庆中秋，双节快乐！
Ref：
1 Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death.
2 Inflammasome-activated gasdermin D causes pyroptosis by forming membrane pores.
3 Structure insight of GSDMD reveals the basis of GSDMD autoinhibition in cell pyroptosis.
4 Melatonin alleviates inflammasome-induced pyroptosis through inhibiting NF-κB/GSDMD signal in mice adipose tissue.
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