这么好的国自然方向，别怪我没告诉你
师兄前几天看到《Science》杂志刊登一篇关于CRISPR的文章，<China sprints ahead in CRISPR therapy race>。同时，近年来CRISPR在疾病治疗方向的基金申请中也备受青睐。
先来说说这篇文章，作者对中国的CRISPR科研现状以及临床试验做了透彻的分析，而在2017年CRISPR技术也取得了重大科学突破，不仅被应用在胚胎中修正突变的基因，而且被广泛地应用在临床试验中。
师兄也在clinicaltrials.gov上查询CRISPR相关临床试验，总共只有10项，其中9项来自于中国（歪果科学家羡慕嫉妒恨的目光），例如军科院、中山大学、北京大学、南京鼓楼医院、杭州肿瘤医院、四川大学等，其中6项关于PD-1，一方面因为中国肿瘤患者数量多的压力，而肿瘤对放化疗容易产生耐受。
那么接下来咱们看看国自然，今年CRISPR治疗相关中标的数量居然高达14项，要知道前两年总共也才2个。
申请代码 | CRISPR-Cas9项目名称 |
E031002 | 基于含铂高分子纳米胶束的癌症CRISPR/Cas9基因编辑治疗 |
H0318 | 利用CRISPR/Cas9技术培育Fah和Rag2双基因敲除小型猪“生产”人肝细胞治疗肝衰竭的研究 |
H0411 | 应用CRISPR/dCas9技术介导miR-145调控间充质干细胞定向分化治疗老年ED的实验研究 |
H0425 | TUBB8基因在卵子成熟障碍患者群体中的遗传变异筛查及CRISPR/Cas9介导的TUBB8突变小鼠基因治疗研究 |
H0815 | 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术实现F8在小鼠肝脏中的精准整合以治疗血友病A |
H0905 | 基于CRISPR/Cas9基因编辑技术治疗肝豆状核变性的实验研究 |
H1304 | 腺病毒CRISPR/Cas9系统介导在体修复OTOF突变听神经病小鼠耳蜗带状突触功能的研究 |
H1304 | 基于CRISPR/Cas9定点编辑蛋白系统对Myo6突变遗传性耳聋的基因治疗研究 |
H1611 | 新型CRISPR/dCas9介导的智能化基因线路精准治疗膀胱癌的实验研究 |
H1818 | 基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的声控脑靶向相变纳米载体的构建及治疗胶质瘤的研究 |
H0215 | 基于血小板膜伪装的CRISPR-Cas9递送纳米囊的构建及其精准治疗高胆固醇血症的研究 |
H0728 | 利用肝靶向多肽纳米载体高效递送CRISPR-Cas9治疗苯丙酮尿症模型小鼠的研究 |
H0602 | 利用CRISPR/Cpf1对杜氏肌营养不良症(DMD)猪模型进行基因治疗研究 |
H1620 | 重组腺相关病毒（rAAV）介导CRISPR/Cas9技术靶向敲除雄激素受体（AR）基因治疗前列腺癌的实验研究 |
CRISPR的发展日新月异，咱们以前介绍过《高分文章和基金是如何用CRISPR/Cas9的》一文中，介绍过CRISPR最常用的作用是基因敲除，除此以外还有knockin、高通量筛选基因的功能，那国庆节期间，张峰大神团队又建立了RNA水平的CRISPR编辑技术，彻底实现了CRISPR在DNA、RNA层面的基因编辑，基因治疗的时代正在高速往前发展。
那么疾病治疗申请基金时可以从哪些方向入手呢？
1) CRISPR介导致病基因敲除(KO)
技术难度：★★☆☆☆
经大量研究明确的致病基因，用CRISPR技术敲除的研究。
H0318 | 利用CRISPR/Cas9技术培育Fah和Rag2双基因敲除小型猪“生产”人肝细胞治疗肝衰竭的研究 |
H1620 | 重组腺相关病毒（rAAV）介导CRISPR/Cas9技术靶向敲除雄激素受体（AR）基因治疗前列腺癌的实验研究 |
2) CRISPR介导致病基因点突变(Knockin)
技术难度：★★★★☆
很多疾病是由于基因的点突变造成的，但是CRISPR的原理不能单碱基突变，所以可以用knockin的方式，将正常基因代替突变的基因，进行治病治疗研究。
不过有科学家改造了Cas9，可以进行单碱基突变，但是技术很不成熟。
H0425 | TUBB8基因在卵子成熟障碍患者群体中的遗传变异筛查及CRISPR/Cas9介导的TUBB8突变小鼠基因治疗研究 |
H0815 | 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术实现F8在小鼠肝脏中的精准整合以治疗血友病A |
H1304 | 腺病毒CRISPR/Cas9系统介导在体修复OTOF突变听神经病小鼠耳蜗带状突触功能的研究 |
H1304 | 基于CRISPR/Cas9定点编辑蛋白系统对Myo6突变遗传性耳聋的基因治疗研究 |
3) CRISPR-dCas9介导致病基因转录沉默
技术难度：★★★★☆
因为基因的敲除会导致DNA序列不可逆改变，这会影响同区段其他转录本的转录，所以dCas9完美地将目的基因转录抑制，行治疗疾病的研究。
H0411 | 应用CRISPR/dCas9技术介导miR-145调控间充质干细胞定向分化治疗老年ED的实验研究 |
H1611 | 新型CRISPR/dCas9介导的智能化基因线路精准治疗膀胱癌的实验研究 |
4) 高效安全介质输送CRISPR靶向治疗的研究
技术难度：★★★★★
运载系统的改进也是一大热点，毕竟慢病毒、腺病毒等有安全风险，不过你需要联合材料学科的研究人员，属于交叉学科。
E031002 | 基于含铂高分子纳米胶束的癌症CRISPR/Cas9基因编辑治疗 |
H1818 | 基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的声控脑靶向相变纳米载体的构建及治疗胶质瘤的研究 |
H0215 | 基于血小板膜伪装的CRISPR-Cas9递送纳米囊的构建及其精准治疗高胆固醇血症的研究 |
H0728 | 利用肝靶向多肽纳米载体高效递送CRISPR-Cas9治疗苯丙酮尿症模型小鼠的研究 |
而张锋大神的RNA编辑技术，也必将广泛被应用。
什么？还不懂CRISPR技术？我们之前做过一个讲座介绍，可以看一下
相关阅读：
参考文献：
1.Drugging the Cancers Addicted to DNA Repair.
2.RNA targeting with CRISPR–Cas13
3.Targeted nucleotide editing using hybrid prokaryotic and vertebrate adaptive immune systems
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