诺奖话题：PD-L1的翻译调控机制与肿瘤免疫逃逸
艾利森的CTLA4车牌
我们也知道，每年的诺奖公布以后，就会有大量的跟进研究，甚至在每年的基金申请的项目上也会多出很多。在免疫治疗如何应用到2019年国自然申请中？一文中，师兄也列举了中标的基金名单，今天小张先介绍一篇Nature Medicine杂志上的文章思路，再看一下这篇文章对我们申请基金的启发。
首先关于PD1和PDL1的基本情况以及在肿瘤免疫治疗中的作用，大家可以看以前我们推送过的综述：诺奖话题：肿瘤免疫治疗的最新8篇高分综述；在这篇推文中，我们单独提一下这篇综述：
Biochemical Aspects of PD-L1 Regulation in Cancer Immunotherapy.Trends Biochem. Sci. 2018 Oct 01
在这篇文章中，从表观、通路等各个水平综述了调节PDL1表达的因素：
比如DNA水平的扩增、转位（translocation）等，mRNA水平的miRNA表达异常
通路的异常活化/失活，以及PDL1蛋白的翻译后修饰（PTM）：
我们可以看到PDL1的表达受到围绕中心法则，从上游到下游的多水平和多因素调控，而对于PDL1的翻译这一层面调控因素介绍较少。这也是我们介绍这篇Nature medicine的重要考虑因素之一。
Translational control of tumor immune escape via the eIF4F-STAT1-PD-L1 axis in melanoma.Nat Med. 2018 Oct 29. doi: 10.1038/s41591-018-0217-1
翻译起始因子（eIF4F）—转录因子STAT1—PD-L1 轴通过调控蛋白翻译参与黑色素瘤免疫逃逸，这是一个四个分子组成的调控轴：
（1）IFN-γ处理——（2）翻译起始因子（eIF4F）—（调控翻译）—（3）转录因子STAT1—（调控转录）—（4）PD-L1 表达升高
简单来说，在黑色素瘤细胞表面PD-L1 的表达被IFN-γ诱导升高和免疫逃逸的机制是：翻译起始因子（eIF4F）促进STAT1翻译的蛋白增加，作为转录因子的STAT1则结合PDL1启动子并促进其转录。
文章的研究内容主要包括五部分：
1.翻译起始因子（eIF4F）正调控PDL1表达
2. 黑色素瘤患者样本中eIF4F 复合物（由eIF4A, eIF4E和eIF4G组成）与PDL1表达正相关
3. 翻译起始因子eIF4F通过调控STAT1 mRNA的翻译调控PDL1表达，这里包括两部分，第一部分是说明翻译起始因子EIF4F从翻译层面调控STAT1；第二部分重点说的是转录因子从转录层面调控PDL1。
4.动物水平验证靶向eIF4F可通过PDL1表达抑制肿瘤生长
好了，文章基本就介绍到这里了。如果要申请基金，下面我们简单列几个题目：
翻译起始复合物eIF4F通过STAT1-PDL1调控黑色素瘤免疫逃逸的功能和机制研究；
eIF4F-STAT1-PDL1信号轴在黑色素瘤免疫逃逸的功能和机制研究；
黑色素瘤免疫逃逸的新机制：翻译起始复合物eIF4F对STAT1的翻译调控
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