（策略篇）环环相扣：高分文章机制研究的秘诀

小张在第二季基金的研究内容部分提到过，一般来说，转化医学模式的课题设计包括四部分：临床、细胞、动物和机制，这点大家都知道，换句话说，只要四部分数据都有，设计一个课题或者拼凑一篇文章出来是可能的，那么如果把要求提高，如何设计高分文章的课题呢？

不可否认，高分文章的关键点在第四部分，也就是机制这一部分，在上篇（策略篇）三分天下：分子机制研究的三种模式中，我们总结了表达、活性和定位这三点，今天我们以表达这一模式举例看下，如何让机制研究更上一层楼。

（要看前期文章的小伙伴，可以直接查看“查看历史消息”，以前的文章就都可以看到了。）

分子间的调控方式包括直接和间接两种，我们常用的Western Blot是证明分子间存在间接调控方式的典型，以免疫共沉淀（ImmunoPrecipitation，IP）技术为代表的衍生技术是分子直接作用的模板，而高分文章的秘诀是在分子直接互作基础上的嵌套或组合。

这样说可能有些空洞，举个例子：比如大家最为熟悉的microRNA，阐明microRNA对靶基因的调控作用如果用WB说明，一般1-2分；加上荧光素酶报告基因实验明确microRNA与靶基因的结合位点，差不多3分了；那么怎么上5分呢？这时就要嵌套或组合了，比如加上一部分甲基化修饰对microRNA的调控，或者来个首尾相接，反过来说明靶基因对microRNA调控，就差不多了。

古人说：操千曲而后晓声，观千剑而后识器。

作为一个局外人，可以不要脸的说：发文章就像练剑，独孤九剑一成，天下剑法无外乎此。

有时候，看文章就像看电影，特别是看爱情故事，ceRNA就像狼图腾中兔子与羊的关系（关系像，模式不同），可变剪切就像同源不同属性的葫芦兄弟，所以好文章是这样：甲男喜欢乙女，乙女喜欢丙男，看完后我们会说，我Cao（四声）！；CNS的文章会是这样：甲男喜欢乙女，乙女喜欢丙男，丙男喜欢甲男，看完后我们会说，我Cao（一声）？！

既然文章如此有意思，我们后面的文章篇会把这些有意思的嵌套组合进行总结，比如：（策略篇）反馈回路：基金和文章装逼利器，等与诸君共飨！

That's all. Thank you!

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