（文章篇）一石双鸟：一个环状RNA circ-Foxo3，两篇paper（下）

环状RNA是新的研究热点之一，在上篇 一石双鸟：一个环状RNA circ-Foxo3，两篇paper（上）中，我们对 circ-Foxo3影响细胞周期的文章进行了介绍，下面这篇是同样的一个研究团队以 circ-Foxo3为关键分子发表的另外一篇文章，时间仅仅相差两天。

文献讲解容易写的比较长，今天这篇比较简单，只讲主要内容，对细节感兴趣的小伙伴可以从文末链接下载全文看。

Foxo3 circular RNA promotes cardiacsenescence by modulating multiple factors associated with stress and senescenceresponses

杂志：European Heart Journal（IF15.2）

时间：11/2/2016

研究团队：YANG B.B

背景：由转录因子Foxo3转录的circ-Foxo3，在老年病人及大龄老鼠的心脏样本中是高表达的，并且它跟细胞衰老的一些标志物相关。抗癌药物阿霉素可产生心脏毒性，导致心肌病。而在高表达的circ-Foxo3情况下，由阿霉素诱导的心肌病变得更加严重。

作者发现，circ-Foxo3主要定位于胞浆中，它能与抗衰老蛋白ID-1、转录因子E2F1、抗应激蛋白FAK、HIF1α作用，后者相应的功能被抑制，从而增加细胞的衰老。

主要内容：

a、首先balabla一堆实验，反复证明了circ-Foxo3跟衰老相关，在老龄化组织中高表达。-组织水平

b、阿霉素小鼠能提高circ-Foxo3的水平。circ-Foxo3跟组织凋亡有很强的相关性，能增加组织恶化。-动物实验

c、  既然circ-Foxo3跟衰老相关，作者就想到是否跟衰老相关蛋白ID1、E2F1有作用。而应激能对衰老产生重要的影响，那么抗应激蛋白FAK、HIF1α是否也和circ-Foxo3有关联？实验发现，circ-Foxo3能被ID1, E2F1, FAK, and HIF1a拉下来。而线性Foxo3则无法被拉下来。同样，circ-Foxo3也能将上述四个蛋白拉下来。证明了它们之间有相互作用。-作用机制

d、circ-Foxo3主要存在于胞浆中；而在空转染细胞中ID1、E2F1均匀分散在整个细胞中；FAK存在于线粒体中；HIF1α存在于细胞核中。异位表达的circ-Foxo3能促使ID1、E2F1、FAK、HIF1α胞浆定位。-定位机制

分子机制设计策略，参见“小张聊科研”第三季 “（策略篇）三分天下：分子机制研究的三种模式”-定位。

就这样，一篇15分文章完结。

全文下载链接：http://pan.baidu.com/s/1mi5v2NA

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