氯胺酮（俗称K粉）抗抑郁作用来源与药物开发

本周发表在《自然》上的一篇论文NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites显示，一种氯胺酮（俗称K粉）分解时形成的特定物质是氯胺酮快速并长久的抗抑郁效果的来源。给小鼠服用这种氯胺酮的代谢产物可以带来氯胺酮的抗抑郁效果而无氯胺酮相关的副作用。

严重抑郁症现有的药物治疗需要好几周才能缓解症状，而且有些患者对于药物治疗完全没有反应。氯胺酮作为一种有希望的抗抑郁药的替代品，在临床试验中已经显示出抗抑郁的功效，但是由于它有被滥用的风险，并且会让服用者产生和周围环境与自身分离的感觉，这限制了其在临床上广泛使用的潜力。

氯胺酮在临床试验中显示出了非常快速的抗抑郁效果，但是由于其副作用，无法广泛使用。Luc Beziat/Getty Images

马里兰州立大学医学院的Todd Gould和他的研究团队发现给小鼠服用一剂氯胺酮的代谢产物，（2R，6R）-羟基去甲氯胺酮可以产生和氯胺酮类似的抗抑郁效果，可以保持至少三天。研究者进一步证实，（2R，6R）-羟基去甲氯胺酮没有氯胺酮的副作用。在可以自主选择时，小鼠会自己主动服用氯胺酮，但不会自己主动服用（2R，6R）-羟基去甲氯胺酮。该研究还表明，氯胺酮的抗抑郁作用实际上来自于它的这个代谢产物，而不是氯胺酮本身，并且（2R，6R）-羟基去甲氯胺酮的抗抑郁作用并不依赖于抑制大脑中的NMDA受体。

识别出（2R，6R）-羟基去甲氯胺酮的分子靶点并且阐明其作用机制“可能会进一步开发出更加具体和有效的治疗方法，让抑郁症患者走出这种疾病的黑暗。”加州大学圣地亚哥分校Roberto Malinow在随后的“新闻与观点”文章中说。

回复“抗抑郁药”阅读论文原文与伴随论文的新闻与观点文章

Depression: Ketamine steps out of the darkness

点击“阅读原文”阅读Nature News对于这项研究的进一步报道。

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