用CRISPR/Cas9拯救先天失明小鼠

一种基因组编辑方法能够阻止小鼠视网膜退化。这项研究Nrl knockdown by AAV-delivered CRISPR/Cas9 prevents retinal degeneration in mice发表在本周的《自然-通讯》上，所述方法利用了腺相关病毒（AAV，一种会感染人类但致病性低的小型病毒）结合CRISPR/Cas9的基因治疗系统，可能适用于导致视网膜色素变性——一种导致失明的先天遗传病——的各种潜在遗传缺陷。

视网膜色素变性的特征是视网膜退化，视网膜上包括视杆细胞和视锥细胞。色素性视网膜炎可能由60多个基因的3,000多个突变引起，因此难以制定针对性疗法来修复每一个具体的基因。引起色素性视网膜炎的基因突变会导致视杆细胞死亡，继而引起视锥细胞死亡，最终导致失明。

用增强绿色荧光蛋白作标记后，AAV-CRISPR/Cas9在视网膜上的敲除效果。

Yu et al.

视杆细胞能够感受弱光，集中在视网膜外围；而视锥细胞赋予生物色觉，而且在强光下工作效果更好。以往的研究发现，视杆细胞具有神经视网膜亮氨酸拉链（Nrl），决定细胞分化路径并维持成熟视网膜中视杆细胞的稳态。如果将Nrl基因移除，则会使其失去视杆细胞的“身份”，并获得视锥细胞的特征。

AAV-CRISPR/Cas9在感光细胞中敲除Nrl。

Yu et al.

因此，美国国家眼科研究所的Zhijian Wu及同事没有直接去治疗引起基因突变的疾病，而是测试了一种转化并保留更多视锥细胞作为代偿的方法。他们在三个视网膜退化小鼠模型中（总计30只）使用AAV递送CRISPR/Cas9蛋白至其视杆细胞，敲除Nrl基因，诱导其获得视锥细胞特征，使之能够不受有害致病突变的影响。结果显示该疗法可以阻止视网膜退化并改善视觉。

进行Nrl敲除后的小鼠视锥细胞保留效果。

Yu et al.

这些结果表明，该方法可能适合用来治疗视网膜退化疾病，并且可能适用性广泛，不受不同潜在遗传突变的影响。ⓝ

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Nrl knockdown by AAV-delivered CRISPR/Cas9 prevents retinal degeneration in mice

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