个性化癌症疫苗在早期人体试验中表现乐观

本周《自然》在线发表的两篇论文An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma和Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer中，展示了两种个性化的癌症疫苗的接种在小规模的人类试验中表现的安全性，并且能为高危黑色素瘤患者带来临床上的积极反应。这些结果证明了根据病人个人癌症突变的情况而专门研制的疫苗在临床上是可行的、安全的，它们还能为开发个性化癌症免疫治疗方案提供参考。

操控针对肿瘤的免疫应答。

Cornelis J. M. Melief

开发能够杀死肿瘤细胞，又不会对健康细胞造成伤害的有效癌症治疗方案是科学家长久以来一直面临的艰巨挑战。癌症免疫治疗手段调动患者的免疫系统来有针对性地攻击癌细胞，此类治疗手段虽然表现出良好的前景，但是每个病人的肿瘤都有一套独特的突变模式，这套模式必须在一开始就弄清，这对研发个性化疫苗来说是个必不可少的条件。

美国波士顿达纳-法伯癌症研究所的Catherine Wu和同事在论文中发表了一种针对多达20种个性化肿瘤新抗原（以抗肿瘤免疫应答为目标）的癌症疫苗的阶段一临床试验结果。他们发现该疫苗是安全的，并且能够在试验者体内引起针对特别抗原的免疫应答。6名接受疫苗治疗的患者中的4位在25个月里都没有出现复发，另外两名患有正在恶化的黑色素瘤的试验参与者之后又接受了“免疫节点”（抗PD-1治疗），其肿瘤全面退缩。

为高危黑素瘤患者生成个性化多肽新抗原疫苗。

Wu et al.

在另一篇论文中，德国美因茨约翰尼斯•古腾堡大学医学中心和BioNTech公司的Ugur Sahin和合作者报告了首次应用在人体的一种以RNA为基础的个性化疫苗治疗方案，该疫苗攻击一类叫作“新抗原表位”的癌症抗原，共有13位黑色素瘤患者参与了这次试验。作者称，在所有的患者身上，这种疫苗都增强了患者对抗体内特定肿瘤抗原的免疫力；在两名患者身上，出现了因为疫苗而产生的T细胞进入肿瘤的浸润现象。13名患者中有8名在23个月里都没有在再出现肿瘤。5名患者在接受“新抗原表位”疫苗接种前出现肿瘤复发。两名患者在接受新表位疫苗接种后出现客观应答（肿瘤缩小）。一名患者在接受“新抗原表位”疫苗的序贯治疗和抗PD-1治疗后肿瘤完全消退。

通过接种疫苗广泛调动突变特异性免疫力。

Sahin et al.

“现在，我们需要有对照的、随机的、有更多参与者的阶段II临床试验，目的是证明这些疫苗对任何种类的癌症患者都有效，只要这些患者的癌细胞有足够多的突变可从而产生足够的新抗原目标，来使这种治疗手段产生效果。”荷兰莱顿大学医学中心的Cornelius Melief在一篇相关的新闻与观点文章中这样总结道。ⓝ

Nature|doi:10.1038/nature22991

Nature|doi:10.1038/nature23003

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Precision T-cell therapy targets tumours

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 An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma

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Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer

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