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新研究显示酒精代谢产物可以损害小鼠造血干细胞DNA|论文

Nature自然科研 Nature Portfolio 2022-04-16

本周《自然》发表的一项研究Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells显示,酒精可以损害小鼠造血干细胞的DNA。该研究或有助于解释众所周知的饮酒与癌症风险增加之间的关联

Aldh2−/−Fancd2−/−小鼠中,酒精引起的自发性基因组不稳定。

Garaycoechea et al.

饮酒是一个公共卫生问题,也是关乎各种疾病和全球死亡率的因素之一。英国医学研究理事会分子生物学实验室的Ketan Patel及同事表明,乙醛(一种酒精代谢物,在低浓度酒精下也会自然生成)会导致小鼠造血干细胞DNA双链断裂。虽然部分DNA断裂随后被修复,但是残留损害仍影响广泛,包括某些区域被删除,染色体重排。这些遗传变化接下来被传递到无数源自这些造血干细胞的后代,血细胞中。

内源性醛类使造血干细胞的基因组产生变异。

Garaycoechea et al.James Tuttle Keane

对于大多数人而言,乙醛是酒精短暂即逝的副产品,会被乙醛脱氢酶2氧化为醋酸盐。但是,亚洲约有5.4亿人口携带一种ALDH2基因突变,导致他们无法降解乙醛。已知摄入酒精会增加这些人患上食道癌的风险。但是,这项新研究表明他们也可能易患上酒精诱导的年龄相关血液病,不过还需要进一步的研究才能确定这些发现是否可以转化至临床。

nature|doi:10.1038/nature25154

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Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells

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