小鼠脑膜淋巴管功能障碍或加重阿尔茨海默症

脑膜淋巴管是中枢神经鞘膜内部引流大分子的淋巴管网，《自然》本周在线发表的一项小鼠研究Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer’s disease显示，脑膜淋巴管功能障碍或是阿尔茨海默症病理和年龄相关性认知功能障碍的一个加重因素。

受损的脑膜淋巴管影响脑脊液内流和间质液扩散，并使认知功能恶化。

Mesquita et al.

研究人员在啮齿类动物、非人灵长类动物和人类的脑膜内都发现了淋巴管，但对淋巴管在中枢神经系统中的功能以及在中枢神经系统疾病中的作用尚不清楚。

美国弗吉尼亚大学的Jonathan Kipnis和同事证实脑膜淋巴管能将中枢神经系统脑脊液和脑组织间液中的大分子引流到颈部淋巴结。作者发现，成年幼鼠的脑膜淋巴功能损坏会导致学习和记忆能力下降。此外，年老小鼠的脑膜淋巴功能受到严重破坏，或导致了一部分年龄相关性认知功能障碍。年老小鼠在接受血管内皮生长因子C治疗后，脑膜淋巴管清除脑脊液和脑组织间液中大分子的能力增强，学习和记忆能力也相应提高。

调节大脑中的废物清除。a，大脑没有自己的淋巴管来清除废物。蛋白质和废物从脑组织间质液（ISF）沿着血管壁传输，到达脑膜内的脑脊液（CSF）。脑膜中的淋巴管排出CSF和ISF中的废物。 b，在健康的小鼠大脑中，淋巴清除两种液体都需要血管内皮生长因子C（VEGF-C）与其受体VEGFR3之间在淋巴管内皮细胞上发出信号。而与阿尔茨海默症相关的淀粉样蛋白（Aβ）主要通过血管从ISF中除去。 c，在老化过程中，脑膜淋巴管受损，直径减小，导致通过该途径清除的废物下降。这种缺陷以及血管清除能力受损导致脑中Aβ积聚。

Sweeney & Zlokovic

在阿尔茨海默症转基因小鼠模型中，脑膜淋巴功能受损会促进脑膜中的淀粉样蛋白沉积，这与人阿尔茨海默症的脑膜病理表现非常相似。作者认为，增强脑膜淋巴功能或能预防或延缓年龄相关的神经系统疾病。ⓝ

Nature|doi:10.1038/s41586-018-0368-8

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Lymphatic waste disposal in the brain

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Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer’s disease

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