激活隐藏的艾滋病病毒 |《自然》论文
发表于本周《自然》的动物研究显示,两种逆转艾滋病病毒潜伏的方法或能提高清除该病毒的几率。
目前的抗逆转录病毒治疗无法彻底清除艾滋病病毒(HIV)感染,因为这种病毒会在细胞中以潜伏的方式“躲避”免疫系统。因此,在长期病毒抑制治疗后清除艾滋病病毒感染一直是研究的焦点。按照“激活并杀死”(shock and kill)的方法,需要先将病毒从潜伏的受感染细胞中驱赶出来,再进行清除。不过,目前“激活”隐藏病毒的方法一直不算成功或有效。
重新激活隐藏病毒的两种方法。| 来源: Mathias Lichterfeld
两项研究利用不同的方法成功激活了恒河猴体内的猴免疫缺陷病毒(SIV)以及人源化小鼠体内的艾滋病病毒。
美国埃默里大学的Guido Silvestri和同事使用了一种联合方法,可以激活白介素-15(免疫响应必不可少的信号分子),并清除 CD8+淋巴细胞(被认为能抑制病毒转录的免疫细胞)。这种方法可以显著而持续地激活所有被处理动物体内的病毒。
《自然》论文:
Robust and persistent reactivation of SIV and HIV by N-803 and depletion of CD8+ cells
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美国北卡罗来纳大学教堂山分校的Victor Garcia和同事使用的一种药物能激活NF-kappaB信号通路,该通路可以触发艾滋病病毒基因的表达,让病毒更容易被清除。
《自然》论文:
Systemic HIV and SIV latency reversal via non-canonical NF-κB signalling in vivo
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虽然这两种“激活”方法还要结合后续的“杀死”步骤,才能清除重新激活的病毒;但它们属于迄今演示过的最强大的潜伏逆转方法,并为理解病毒逆转维持机制增添了新认识。
© nature
Nature | DOI: 10.1038/s41586-020-1946-0
Nature | DOI: 10.1038/s41586-020-1951-3
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Reactivation of latent HIV moves shock-and-kill treatments forward
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