AWE肺癌网络直通车 | 燃石医学微小残留病灶（MRD）检测方法惊艳亮相
10月31日，2020 AWE肺癌网络直通车在线召开。全国肺癌相关学科带头人对ASCO、WCLC、ESMO相关学术成果进行全面盘点、细致解读，并分享了2020肺癌靶向治疗、免疫治疗再到肺癌检测研究新进展，以提高对肺癌的综合诊治能力，进而推动肺癌医学研究领域的发展。
大会主席、广东省人民医院周清教授表示，AWE肺癌网络直通车始创于2018年，在全国率先创建了线下四地联动，线上全网直播的网络会议形式，今年会议以崭新的方式亮相线上。本次会议拥有三大亮点：首先，会议结合ASCO、WCLC、ESMO研究成果，深度剖析2020年度国际肺癌会议重点内容；第二，以中国女性专家为主要报道者，以缜密女性思维诠释肺癌领域最新进展；第三，在每个学术报告后设置大咖点评环节，邀请全国顶尖的肺癌大咖剖析这些研究为临床实践带来的影响或改变。
燃石医学COO揣少坤博士受邀参与会议，并带来《液体活检之路：从晚期到早期的跨越》主题演讲。揣博士分析了液体活检技术发展现状及未来的发展方向，并分享了基于DNA甲基化和突变两个维度的微小残留病灶（MRD）检测方法可以识别更多的高危患者，并预测非小细胞肺癌（NSCLC）的无病生存期（DFS）的研究成果。
目前，NGS（二代测序技术）已经非常成熟的应用于晚期患者用药伴随诊断，以及用药之后的耐药检测。其中，肿瘤循环DNA（ctDNA）的检测让癌症患者的全程管理成为了可能，其应用已经涵盖早期发现、微小残留病灶到晚期患者用药检测，包括基线基因分型和耐药突变谱分析的检测。
将液体活检的应用从晚期患者推进到早期患者时，对早期患者进行围术期的MRD监控，以及推进到无症状人群进行早检早筛，技术层面对于血浆ctDNA丰度的最低检测限要求也不断升高。
Q1
什么是肿瘤早检？
在尚可治愈的阶段更早发现肿瘤，能为肿瘤患者治疗关口窗口前移带来了无限生机。
CAPP-Seq (癌症个体化深度测序) Lung-Clip研究证实了基于突变的检测应用于早期应用场景的能力极限，它的瓶颈来自于过小的肿瘤，血浆中ctDNA含量低于技术的检测极限。
CAPP-Seq (癌症个体化深度测序) Lung-Clip是一项通过分析血液中的DNA突变，鉴别出早期肺癌患者的研究。其测序深度20000X（unique depth 5000X），在98%特异性下，I/II/III期敏感性仅为41%/54%/67%。
CAPP-seq Lung-CLIP 研究：panel检测用于早检的能力极限
在CAPP-Seq Lung-Clip研究中，针对MRD场景，研究者发现手术前的ctDNA定量对预后具有预测效能。同时，来自肿瘤的个体化信息可以降低控制特异性的难度，从而帮助敏感性的提升，预后预测所需灵敏度低于无症状人群早检。
CAPP-seq Lung-CLIP 研究：术前ctDNA定量显著关联RFS
Q2
什么是肿瘤的MRD（分子残留病灶）监控？
当患者接受了手术以及辅助治疗等根治性治疗之后，对患者进行术后或治疗后的肿瘤循环DNA（ctDNA）检测，基于ctDNA的检测结果，判定是否存在分子层面上的残留病灶。MRD监测，是通过对ctDNA含量的多次检测，为患者进行预后的预测，通过动态的预测，帮助临床医生对患者进行更加个体化和精准的治疗方案和策略的选择。
随着MRD在临床应用中的价值不断展现，目前，MRD也已经更多地进入前瞻性、干预性的研究中。尽管前期研究为我们展示了ctDNA检测很好的前景，但是让MRD监测和癌症早检更好的应用于临床，如何提高其敏感性仍是丞待解决的问题。在所有现有的方法学中，增加覆盖的变异数量是在技术层面最容易实现，也是行业正在共同努力的一个方向。TRACERx 研究给了增加可观测事件可提高敏感性的直观证据。
TRACERx 研究
对于肺癌患者，当每个患者追踪变异数从16个增加至200个时，肺鳞癌阳性率可从93%提升至100%，肺腺癌阳性率可从19%增加至49%，整体I期阳性率从13%提升至33%。
我们能否引入其他多组学的生物标志物来提升可观测的变异事件？
上图（左图）显示了多年来，科研工作者在血浆或血液中发现的所有潜在生物标记。通过对单个信号的强度以及这种信号丰度进行二维分析发现（右图），ctDNA甲基化综合表现非常突出。
鉴于甲基化在肿瘤发生早期已有显著变异、变异位点数目丰富，以及变异多发在特定区域适合靶向富集等特征，使其具备了成为ctDNA检测（尤其是早期患者）一个潜在的优良生物标记物的可能。
目前，将多维度组学方法嵌入ctDNA液体活检技术，正在为早检和MRD监控两方面的应用带来快速发展。燃石医学历时6年，在液体活检、NGS入院、伴随诊断领域积累了丰硕的成果。未来，燃石医学将继续利用自有的创新型技术平台，通过多样化的产品点亮NGS多组学应用，造福更多的中国肿瘤患者。
关于燃石医学
燃石医学（纳斯达克代码：BNR）成立于2014年，公司使命为“用科学守护生命之光”，专注于为肿瘤精准医疗提供具有临床价值的二代基因测序（NGS）。公司业务及研发方向主要覆盖：1）基于NGS的肿瘤患病人群检测；2）基于NGS的癌症早检，目前已经进入临床验证阶段。燃石医学于2018年7月获国家药品监督管理局（NMPA）颁发的中国肿瘤NGS检测试剂盒第一证，在体外诊断领域具有里程碑式意义。实验室获得广东省临检中心颁发的“高通量测序实验室”技术审核，以及美国CLIA和CAP实验室质量体系资质认证。公司将继续致力于开发创新可靠的NGS检测产品，推动肿瘤精准医疗领域的发展。