Medarex：一手打造了Yervoy的公司 |光影
2011年FDA批准Yervoy（ipilimumab）用于晚期黑色素瘤。（来源：Medscape）
Howard H. Pien，2007至2009年担任Medarex的董事长兼CEO。（来源：indivior.com）
达特茅斯大学的达特茅斯-希契科克医疗中心（Dartmouth-Hitchcock Medical Center）。（来源：thedartmouth.com）
Medarex的创始人之一，首任CEO Donald L. Drakeman。（来源：美国圣母大学）
2007年初Medarex公布的III期在研产品（来源：美国证监会）
2011年3月，百时美施贵宝（BMS）的免疫癌症药物——抗CTLA4抗体ipilimumab（商品名：Yervoy）首次获得FDA批准用于已经扩散或不能手术的晚期黑色素瘤。之后这个药物相继获得欧盟等多个国家监管机构的批准作为二线治疗药物。
Yervoy代表着科学上的重大突破，它是沉寂多年后，首个上市的新型黑色素瘤治疗药物，而且可以延长晚期患者的生存时间。上市当年也就是2011年，Yervoy就创下了3.6亿美元销售额的纪录，2013年更是上涨至7.06亿美元。虽然因为新药物的出现，如同属BMS的PD-1药物Opdivo（nivolumab），去年Yervoy销量下滑11%，但年销售额仍然高达11亿美元。
Yervoy并非源自BMS内部开发，它是一家名为Medarex的私有公司的明星产品。2011年BMS斥资21亿美元收购了Medarex，获得后者的CTLA-4和PD-1单克隆抗体产品线，其中包括Yervoy。
解决燃眉之急的最佳方案
2009年7月22日，急于增强在研产品线的BMS达成交易，以21亿美元收购Medarex。通过收购，BMS获得了Medarex的UltiMAb®全人源抗体开发技术平台和丰富的抗体在研产品线。
当时，BMS的重磅产品以及与赛诺菲合作的抗凝血药物波立维（氯吡格雷）即将失去专利保护，BMS正忙于寻找新产品来替代损失的销售额。而正在进行转移性黑色素瘤III期研究的ipilimumab看起来是个很好的解决方案。收购Medarex将使BMS获得这个药物的全部权益，成为其未来重要的销售额驱动力。
除了ipilimumab以外，Medarex还有下一代抗体药物共轭（ADC）技术平台，7个正在临床试验阶段的独立开发的抗体药物，3个与其他药企合作的抗体项目，以及更多的处在不同临床前开发阶段的肿瘤和免疫抗体产品。
由达特茅斯免疫学家创立
上世纪80年代，一群美国达特茅斯大学的三位免疫学家——Michael W. Fanger博士、Paul M. Guyre和Edward D. Ball找到了开发单克隆抗体“魔弹”的方法，即开发出一种工程化的抗体细胞，这些细胞会附着在肿瘤细胞或人巨噬细胞上，触发人体释放杀伤细胞来破坏疾病细胞。与其他研究人员不同，他们开发出的“魔弹”抗体能对抗多种疾病，而不是单一适应症。
1987年，达特茅斯大学和Essex化学公司通过后者的风险投资机构Essex Vencap创办了Medarex，创始人除了Fanger、Guyre和Ball 三位科学家，还有来自Essex公司的Charles Schaller和Donald L. Drakeman。曾在达特茅斯大学就读的Drakeman作为组织者，担任了Medarex第一任CEO。
在新泽西州出生和长大的Drakeman从达特茅斯毕业后，又在哥伦比亚大学获得法律学位，之后进入华尔街律师事务所工作。起初，Drakeman并没有全职加入Medarex。1989年Drakeman辞去Essex法律总顾问的职位，将所有精力投入Medarex，并将公司总部迁至他所居住的普林斯顿。当时，该公司只有区区三名员工。两年后，Drakeman妻子也加入Medarex，任业务拓展的负责人。
上市提供充沛的资金
开头几年，Medarex依靠向大学、医院和研究所出售实验试剂赚取微薄的收入。1991年公司在纳斯达克IPO（交易代码: MDEX）。1992年初，Medarex的首个单克隆抗体药物在匹兹堡大学医学院开始了在白血病方面适应症的临床试验。
上市后，Medarex利用股权开展了多笔合作和收购交易：1995年与诺华达成合作；1997年收购了休士顿生物技术公司，后者正在开发用于继发性白内障的单抗和其他药物；同样在这一年，Medarex收购了加州生物工程小鼠公司GenPharm。
这个时期，沉寂十多年的单抗技术重新成为开发新药的热点。因此，1998年Medarex先后与包括BMS、诺华和先灵公司在内的7家药企达成合作，股价也一路飙升。1999年该公司股价在一年里上涨了1000%多。
2000年Medarex增发新股，募集3.88亿美元，用于在加州和新泽西州各开设一个新的研发中心。
曾拥有超过50家合作伙伴
到2000年初，Medarex自己开发或与合作伙伴开发的产品有超过150个即将进入或已经开始临床试验阶段。与此同时，该公司与越多越多的公司签署了合作协议。2003年，Medarex与超过10家企业达成合作。2004年与辉瑞签署了价值5亿多美元的十年期协议；两周后，又与BMS达成5.5亿多美元的协议。
Medarex的股价也随之一路上涨。2003年和2004年，Medarex的股价分别上涨了60%和70%。
到了2005年，Medarex有更多产品进入临床，有潜力的新药数量达到31个。
2007年，Howard H. Pien接替Drakeman成为Medarex的总裁和CEO。这位出生于台湾的新掌门人曾先后在雅培、默沙东、葛兰素史克以及Chiron（已被诺华收购）任职。在Pien的带领下，公司继续飞速发展。
2008年，Medarex、Massachusetts Biological Laboratories与默沙东公司达成了一个梭菌药物的许可协议。同年，Medarex与强生公司合作开发的用于严重斑块型银屑病的药物Stelara（ustekinumab）获得了加拿大监管机构的批准。第二年，2009年，FDA批准两家公司合作的另一个药物Simponi（golimumab）用于类风湿关节炎。
根据标普的统计，截至2008年底，与Medarex建立合作开发和营销协议的制药和生物技术公司多达50家以上，包括辉瑞、安进、BMS、强生、礼来、雅培和诺华等。
在收购前，Medarex与50多家制药公司达成合作伙伴关系。（来源：美国证监会）
以Medarex为标签的如日中天的故事，结束于2011年——作为该公司合作伙伴之一的BMS出资21亿美元收购了该公司。2014年，Medarex与日本小野药业（Ono Pharmaceutical）合作的PD-1抗体Opdivo（nivolumab）获得FDA和欧盟批准上市，开启了肿瘤免疫的新纪元。截至目前，FDA和欧盟分别批准了Opdivo 8个和4个适应症，包括黑色素瘤、肺癌和肾癌，去年销售额达9.42亿美元。
（感谢王守业博士为本文提供线索）
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