CDE将组建22个专家咨询委员会，从模仿到创新 | 八月法规观察

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摄影 | 黄镇

编者按

药审改革浪潮下，没有平静的8月。作为CFDA直属单位，药品审评中心（CDE）也不轻松，内部建设的步伐日趋加紧。药品审评是药品注册的前置环节，肩负对申请注册的药品进行技术审评的重则，可以说CDE是汇聚最多技术专家、科学家的一个药监部门。然而，这样一个“扼药品生杀大权”的重要部门，却仅有190人编制，这与美国FDA的2000多人和欧盟EMA的4000多人编制相差甚远，堪称“小马拉大车”。由此引发的问题也较多，如审评员能力建设不足、审评程序漫长、过程繁琐、信息不透明等。

从去年8月国务院提出改革药审制度之后，CDE针对一系列问题做出迅速反应，尤其是在优先审评、一致性评价、及相关指导原则等方面。据《研发客》统计，从今年1月份至8月底共公布了5批拟纳入优先审评审批名单，其中儿童用药品种10个，专利到期品种6个，抗癌药物21个。而在审评队伍建设上，CDE更是大规模招兵买马，最近3个月已拟录用接近50人，且招聘工作将持续进行。与此同时，还从美国FDA全职引入首位首席科学家何如意博士。何博士曾在美国FDA/CDER担任临床审评组组长十多年，具有资深的国际审评机构经验。包括优先审评制度、人事制度、沟通交流制度、信息公开制度等在内的制度建设，早已成为CDE当前且在未来几年内工作的重点。

另外，8月CDE还发布一则重磅通知，即预备组建22个专家咨询委员会。其中6个为通用专家，包括药理毒理、生物统计、儿科药品等专业，16个为各领域专家，包括抗肿瘤、抗感染、血液制品等领域。预计将会聘任400位以上专家，这也是CDE历史上第三次对专家库建设的大调整。

事实上，专家队伍的扩充早在上世纪90年代末就开始且一直在进行着，从最初的专家外审到后来的CDE内审，也是CDE在审评决策上由外部决策到内部决策的转变。期间，CDE对产品风险和收益的权衡也经历过不自信和不被相信，随着内审专家队伍的扩大，权威逐步建立，审评能力慢慢在提升。如何在解决注册申请积压这一历史遗留问题的同时兼顾创新，在关注审评速度的同时注重审评质量，是CDE闷头做事时需要认真考量的一个问题。

栏目主编 陈小娟[e-mail]

一、CDE内部建设

关于征求《药品注册审评专家咨询委员会管理办法》意见的通知

日期：2016年8月05日

部门：国家食品药品监督管理总局药品审评中心

药审中心拟录用工作人员公示公告

日期：2016年8月26日

部门：国家食品药品监督管理总局药品审评中心

药审中心工作人员公开招聘公告

日期：2016年8月25日

部门：国家食品药品监督管理总局药品审评中心

药审中心拟录用工作人员公示公告

日期：2016年8月12日

部门：国家食品药品监督管理总局药品审评中心

二、一致性评价

关于2018年底前须仿制药质量和疗效完成一致性评价品种批准文号信息

日期：2016年8月17日

部门：食品药品监管总局

总局关于发布化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）的通告（2016年第120号）

日期：2016年8月17日

部门：食品药品监管总局

小娟点评：此次CFDA统计了2018年底前须完成一致性评价的批准文号信息，289个品种共涉及17740个药品批准文号。其中，一个复方磺胺甲噁唑片就有895个批准文号，可以预见一致性评价彻底完成之后，将会有大批文号被注销，减产、倒闭、并购将成为未来几年行业常态。目录的公布便于企业更好的了解某一品种的市场竞争状况，从而评估并选取出更有价值的产品展开一致性评价工作。
另外，本月还公布了《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》，明确了一致性评价注册申报工作。同时，中检院也在月初推荐了盐酸特拉唑嗪片、奈韦拉平片、头孢呋辛酯片、辛伐他汀片等4个品种的参比制剂，这一首次尝试性的动作被评价为一致性评价实质性的一步迈进。尽管在技术层面、法规细则层面还存在一些问题，但等待的成本太大，不少企业已经如火如荼开展。据了解，截止8月底，湖北省已有62个批文进入审评阶段，安徽省有24个批文启动评价工作。

三、药包材和辅料关联审评

总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）

日期：2016年8月9日

部门：食品药品监管总局

小娟点评：正式稿的发布距离征求意见稿将近3个月的时间，两版内容变动较大，之前一些尚未明确的问题在这段时间也得到进一步解决。对于包材辅料的审评流程和时限，以及各方的职责均更为明确。同时，比如当药包材和辅料发生影响产品的质量的变更时，明确了应由包材辅料生产商主动开展相应的评估。药包材的范围也根据制剂类型、剂型、包装系统、包装组件加以划分，涵盖品种更为细致多样。
关联审评审批之后，药品生产企业的主体责任更为明确，对于包材辅料企业的选择也将更为谨慎；而药包材、辅料企业同样需要配合药品生产企业做好注册工作，或者研制更为优质的产品以满足客户需求，或者面临被收购或淘汰的命运。业界更期待看到的是此举能够切实简化审评流程，缩短审评时限，进而加快药品研发上市步伐。

四、药物非临床研究

关于参考使用WHO、ICH等药物研发技术指南的通知

日期：2016年8月5日

部门：国家食品药品监督管理总局药品审评中心

关于在新药非临床研究评价中参考使用ICH M3指导原则的专家共识意见

日期：2016年8月5日

部门：药品审评中心

小娟点评：ICH M3《支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性研究指导原则》早在2008年就已发布，该指导原则协调了欧洲、日本和美国三方对支持不同阶段临床试验的非临床安全性研究的要求，并在研究内容、给药期限等方面达成共识。业内人士总结，该意见的出台精华在于“阶段性”一词，即不同研究内容的非临床安全性试验用以支持不同阶段的临床试验。参考WHO、ICH等国际指南以协调统一药物研发技术标准，是国内药企走向国际的开始，也是药监部门政策推动的方向，更是我国药物创新新形势下提出的要求。

总局办公厅公开征求《药物非临床研究质量管理规范（修订稿）》意见

日期：2016年8月19日

部门：食品药品监管总局办公厅

小娟点评：8月份CFDA正式启动了《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）修订工作，这是1999年以来药物非临床试验质量管理规范的第四次修订。与2003版的GLP相比，修订稿强调了研发数据管理、制度完善、计算机化系统管理等，对文档保存的要求更为细化，对文档保存的时间也做出了新的规定。另外，对质量管理部门的独立性也提出新的要求，并首次提出多场所研究的定义和规定。
作为临床前药学研究和临床研究之间的桥梁，药物安全性评价是药物进入人体临床前的最后一道屏障。质量与安全是贯穿药物研发的始终，从修订稿可以看到，国内对药物安全性的要求更高，这也是改革推进过程中的重要一环。

五、数据造假处理

总局办公厅公开征求《关于药物临床试验数据核查有关问题处理意见的公告(征求意见稿)》意见

日期：2016年8月24日

部门：食品药品监管总局办公厅

小娟点评：去年“722”之后截至今年8月底，70%以上的品种被主动撤回，不予批准的品种更不在少数，而核查之后的数据真实性问题被一一揭露。对数据造假行为的处分，也陆续公布，但这也仅仅针对临床试验机构，而此次公告则将造假处罚进一步扩大。
公告首先明确了药品注册申请人、临床机构和合同研究组织三方的职责，并对数据造假情形做了界定。同时，对数据造假的相关方列入黑名单，依法立案查处，具体根据造假情况有所不同，涉嫌犯罪的，移交司法机关处理。黑名单中的内容包括申请人、组织机构代码、项目负责人、监查员和其他直接责任人名单和身份证号，从集体具体到个人，能否起到威慑作用有待考究。但无论如何，这是一大进步。对于申办方来说，即使其临床试验数据没有造假，也可能因临床机构在其它临床试验中造假而受到牵连，因此申办方在选择临床试验机构时应格外谨慎。

六、生产工艺核对

总局办公厅公开征求《关于开展药品生产工艺核对工作的公告（征求意见稿）》的意见

日期：2016年8月11日

部门：食品药品监管总局办公厅

小娟点评：早在2007年原SFDA就展开了注射剂类药品的生产工艺核对工作，2010年进一步核查基本药物处方工艺，而此前也有因实际生产工艺与核准生产工艺不符被收回GMP的处罚案例。通过药物、医疗器械临床数据自查、GMP药品检查、药品经营领域整顿，再到现在的生产工艺自查，改革的方向直至淘汰落后产能。此次工艺核查所涵盖的范围远比一致性评价大得多，所有药品生产企业均应展开自查工作，涉及药品批文16万之多，企业5000家以上。同样强调企业的主体责任，政府职能从管理向服务的转变越加明显，意见的落实将进一步明确生产企业变更流程，企业利润空间将被压缩的猜测有待证实。
然而，实际生产工艺与核准生产工艺不符这一问题的形成的特殊历史背景也不禁让人深思。在法规尚未健全、变更申请困难、药品生产批文买卖的情况下，核准的生产工艺到底是哪一版本可能早已无法追溯，即便记录尚存，能否用于实际的生产还需要打上大大的问号。因此，采用何种途径彻底有效的解决这一问题是业界更为关注的一点。另外，意见仍有部分问题需要考虑，比如对于进口产品只是笼统地说了一句参照执行，对于该如何申报、向省局还是国家局申报、对国外生产厂进行飞检时是否会提前通知申请人并在网站上进行公布等，CFDA没有提到。此外，生产工艺核对需要多个部门协同工作，CFDA给出的时限较短，进口药品生产企业尤其难以实施。

责编|毛冬蕾

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感谢李静怡对本文的指导

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