生物类似药蓄势待发 | 光影 · 类风关生物药市场探究（二）
上图：安进公司副总裁Richard Markus表示，安进几年前就决定进入生物类似药。“这是我们生物药开发能力的自然延伸。” 来源 | 洛杉矶时报
下图左：山德士位于奥地利Kundl的生物类似药生产设施。来源 | 山德士
下图右： 韩国两家生物类似药公司Celltrion和三星Bioepis的CEO：Seo Jung-jin和Ko Han-sung。
撰文 | 储旻华
上一篇文章笔者分析了以修美乐（阿达木单抗）、恩利（依那西普）和类克（英夫利昔单抗）三巨头为主流的全球类风关生物药市场形势。这三个药物都是TNFα抑制剂，销售额加起来占全球抗风湿药物市场的60%以上。其中，修美乐更是连续5年获得全球最畅销药物，2016年销售额高达160.78亿美元，科睿唯安Cortellis的数据预测，2018年这个药物将达到180亿美元的年销售额巅峰值。
如此利润丰厚的市场必然成为众多药企垂涎的目标，这三个最畅销的类风关药物也理所当然地成为了生物类似药的重点目标。
接下来笔者将分别介绍类风关三巨头的生物类似药在全球市场的研发和批准情况：
阿达木单抗（修美乐）生物类似药
修美乐由艾伯维销售，分别于2002年12月和2003年9月首次获得FDA和EMA的批准上市。该药在美国的专利已经于2016年12月过期，在欧洲的专利将于2018年4月到期。目前除印度外，各主要市场还未有生物类似药上市。
已获批和正在开发中的阿达木单抗生物类似药情况见下表：
阿达木单抗生物类似药研发情况。根据公开信息整理，不仅限于类风关适应症。
依那西普（恩利）生物类似药
恩利由安进（美国和加拿大）、辉瑞和武田（日本）销售，分别于1998年11月和2000年2月获得FDA和EMA的批准。该药在美国的专利将在2028年到期，在欧洲已经于2015年8月到期。
三星和Biogen的合资公司三星Bioepis的生物类似药Benepali（SB4）已经在欧洲上市，并影响到恩利在欧洲地区的销售。这个产品也已经在澳大利亚和加拿大获得批准，以Brenzys的商品名由默沙东在去年夏季上市。
另外，在印度、韩国、中国和哥伦比亚也已经有生物类似药上市。
已获批和正在开发中的依那西普生物类似药情况见下表：
依那西普生物类似药研发情况。根据公开信息整理，不仅限于类风关适应症。
英夫利西单抗（类克）生物类似药
类克由强生和默沙东公司销售，分别于1998年8月和1999年8月获得FDA和EMA的批准。该药在美国的专利将在2018年9月到期，在欧洲已经于2015年2月过期。在美国和欧盟，都已经有类克的生物类似药上市。
已获批和正在开发中的英夫利昔单抗生物类似药情况见下表：
英夫利昔单抗生物类似药研发情况。根据公开信息整理，不仅限于类风关适应症。
美国市场的尴尬：获批却不能上市
虽然远远落后于欧洲，但FDA已经开始着手批准生物类似药。截止目前，共有4个生物类似药获得FDA的批准。除了第一个获批的Zarxio以外，其余3个分别针对类风关这3个重磅生物药。
已经获得FDA批准的生物类似药。
来源 | FDA、公司新闻稿
但不幸的是，在美国，获批并不意味着能顺利上市。特别是对生物类似药而言，巨额的收入促使原研药企竭尽一切努力保护自己的产品，阻挠竞争产品的上市。
2016年8月，美国法院裁定强生公司的重磅药类克的专利无效，辉瑞才得以顺利地在美国上市其生物类似药。但另外两个产品，恩利和修美乐的诉讼仍在进行中，所以至少需要到2018年才有可能上市。
180天的上市等待期也是个问题。2015年，山德士的Zarxio在成为首个获得FDA批准的生物类似药后，美国联邦巡回法庭曾做出判决称，生物类似药在获得FDA批准后，必须给予180天的商业营销通知期才能够上市。之后山德士向最高法院提起上诉，要求推翻该裁决。裁定预计将在今年7月公布，在此期间，美国联邦巡回法院裁定的180天通知期成为了法律。
最积极的仿制者：三星Bioepis
综观类风关三巨头的生物类似药产品清单，可以发现，有一家公司拥有所有3个产品的生物类似药。这家公司就是来自韩国的三星Bioepis。（延伸阅读：《从电视机到生物药：三星三代继承人的野心》）
成立于2012年2月的三星Bioepis是三星集团旗下专注于开发生物类似药的公司，百健占有该公司15%的股份。该公司还与默沙东达成合作，产品获批后，百健和默沙东将协助其将产品推向全球市场。
目前该公司有6个在研产品，其中包括修美乐、恩利和类克的生物类似药。恩利和类克的生物类似药均已在韩国、欧盟和澳大利亚获批。
该公司位于松岛的工厂预计将在2018年晚些时候全面投产，届时将达到36万升的产能，有望成为全球第一。
问题：未来的市场属于谁？
有意思的是，积极开发生物类似药的公司中，除了三星Bioepis这样的专门的生物类似药公司，印度Cipla、Ranbaxy这样的传统仿制药企业以外，还有安进、辉瑞这样的传统的品牌药企。进入晚期临床试验阶段，甚至已提交申请等待批准的“三巨头”的生物类似药有长长的一串。
但是，类风关药物的开发并非到此结束，有不少在研的创新药物在临床研究中显示出优异的疗效。如果这些新产品进入市场，现有类风关药物市场的格局必然会产生变化。下一篇笔者将视角转移到正在积极研发的类风关在研产品，看一看这个领域储备着哪些不容小视的新生力量。
参考资料来源：
艾伯维官网、yahoo、samsungbioepis.com、biopharma-reporter.com等
责编 | 姚嘉
Yao.Jia@PharmaDJ.com
储旻华
minhua.chu@hotmail.com
研发客 专栏作者
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