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NewLink:IDO抑制剂数据亮眼 | 光影 · AACR年会上的明星公司(一)

2017-05-05 叁柒柒期 研发客



AACR 2017年会会场。  来源 | AACR


撰文 | 储旻华

minhua.chu@hotmail.com


在4月1~5日召开的美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research,AACR)年会上,来自全球的顶尖癌症科学和医学研究人员参加了会议,分享了各自的研究成果。本届AACR年会总体来说缺乏亮点,热点还是集中在癌症免疫治疗上,包括PD-1的明星药物Opdivo和Keytruda都报告了联合用药的数据,细胞疗法公司Kite Pharma等也发布了在研CAR-T药物的信息。


不过,有一些原本不受瞩目的公司在年会上发布了其在研临床药物的积极数据,成为沉闷会议的一道风景线。笔者留意到三家较为耀眼的三家公司,本篇首先来介绍NewLink。


光影 · AACR年会上的明星公司 下篇预告:Viralytics



IDO抑制剂的积极数据

美国爱荷华大学的Yousef Zakharia报告indoximod和Keytruda联用治疗黑色素瘤的数据。

来源 | AACR


4月4日的AACR会议上,来自美国爱荷华大学的Yousef Zakharia报告了NLG2103 Ⅱ期研究的初步数据。该研究结果显示,NewLink Genetics的IDO通路抑制剂 indoximod与默沙东的PD-1明星药物Keytruda联用,可以显著提高PD-1检查点抑制剂对于晚期黑色素瘤的疗效。


既往数据显示,单独使用Keytruda用于晚期黑色素瘤的缓解率为30%略多;但与indoximod联用后,所有60名可评价患者(包括难治眼部黑色素瘤病例)的总体缓解率达到了52%。若去除眼部黑色素瘤患者,ORR可达59%,疾病控制率为80%。更令人鼓舞的是,联合用药的安全性与单用Keytruda相当,并不会出现CTLA-4药物(如Yervoy)的毒性。


长期以来,IDO抑制剂一直被视为肿瘤免疫治疗的新方向,但是迄今为止,一直没有足以引起投资者兴趣的数据发布。唯一有意义的数据来自于去年ESMO会议上Incyte发布的epacadostat与BMS的Opdivo联用治疗晚期黑色素瘤的研究数据,客观缓解率达到53%,与Opdivo+Yervoy相当(58%),但不良反应较后者更少。


这一次投资者显然仍旧没有被数据打动,数据发布后当天早上,NewLink的股价剧跌27.7%。由此可见,虽然indoximod与Keytruda联用的积极结果令人印象深刻,且耐受性良好,但对于indoximod到底疗效如何,以及与同机制药物Incyte的IDO抑制剂epacadostat相比谁更占优,还是普遍持怀疑态度。


NewLink和Incyte股价变化比较。来源 | 华尔街日报


接下来indoximo需要的是一项更大的、安慰剂对照的研究,以及黑色素瘤以外实体瘤适应症的结果,这些数据有望在今年6月的ASCO会议上发布。若届时能够复现这次AACR上的积极数据,那么NewLink有望真正获得投资者的青睐。



扎根于爱荷华州

NewLink Genetics于1999年在美国爱荷华州艾姆斯(Ames)爱荷华州立大学研究园区成立,目前有120多名员工。有意思的是,在越来越多的生物技术纷纷涌向波士顿和旧金山的时候,这家小公司选择继续留在在远离生物制药业集群的爱荷华州,开发癌症和埃博拉病毒药物。该公司最大的股东是爱荷华州唯一一位亿万富翁Harry Stine拥有的大型大豆公司Stine Seed Farm Inc.,占该公司股份的24%。


该公司的联合创始人、董事长兼CEO是现年57岁的Charles Link博士。Link看好美国中西部的发展潜力,他指出中西部地区已经产生了许多伟大的创新型公司,如明尼苏达州的医疗器械产业和印第安纳州的礼来制药。


2011年NewLink的两位创始人Nick Vahanian(左)和Charles Link在公司总部的一个正在动工的建筑里。

来源 | The Register

早在上世纪90年代,Link就举家搬迁至爱荷华州,他希望他的孩子们在中西部成长。Link博士曾经是美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)的肿瘤学家,到爱荷华州后,他进入爱荷华公理会医疗中心(Iowa Methodist Medical Center)工作,领导包括癌症免疫疗法在内的前沿癌症药物研究。


1999年,Link博士成立NewLink Genetics, 公司获得爱荷华公理会医疗中心部分免疫治疗技术的权益。为了开展研究,Link博士邀请了他在NCI的旧友Nicholas Vahanian博士加入这家初创生物技术公司。最初Vahanian拒绝了,但在实地参观后,这位土耳其裔的科学家改变想法,担任了NewLink的共同创始人、总裁兼CMO。


当然,在远离产业集群的偏远地区建立一家早期阶段的生物技术公司会有不少困难,特别是在吸引人才方面。Link显然也认识到这一点。2014年,该公司在交通便利的德克萨斯州奥斯汀(Austin)租赁了行政办公室,当年年底在马萨诸塞州德文斯(Devens)开设了一个小的卫星实验室进行研究。



迄今尚无产品上市

2011年11月NewLink Genetics在纳斯达克上市,代码NLNK,募集4340万美元。这家生物技术公司在行业内非同寻常。截至目前,这家已有17年历史的公司仍无一个产品上市,其中经历了2016年的胰腺癌疫苗惨败,但同时又手握罗氏和默沙东两个战略合作方。


2011年该公司IPO时,设定的目标是开发胰腺癌治疗疫苗algenpantucel-L(HyperAcute Pancreas)。但是2016年5月,这个疫苗用于700多名胰腺癌患者的Ⅲ期研究失败,与安慰剂相比,未显示出总体生存期(OS)的获益。这个疫苗的研发失败重创了NewLink,该公司被迫重组,裁员100名,占员工总数的43%。


目前,NewLink最重要的两个在研产品是IDO抑制剂indoximod和GDC-0919(RG 6078)。2014年10月,NewLink与罗氏旗下基因泰克签署了合作和授权协议,共同开发和商业化GDC-0919,并合作发现下一代IDO和TDO抑制剂。NewLink已经收到了1.5亿美元前期款,未来还可能收到最高10亿美元的里程金。目前合作方基因泰克正在开展GDC-0919与其Tecentriq联用治疗局部晚期或转移性实体瘤的Ⅰb期研究。


NewLink Genetics的2个在研IDO抑制剂。来源 | NewLink年报


该公司的另一个IDO抑制剂就是在本届AACR会议上报告数据的indoximod,目前已经完成了Ⅰ期安全性研究,正在开展用于多个癌症适应症的临床研究。


此外,NewLink还与默沙东合作,开发埃博拉病毒预防疫苗rVSV-ZEBOV。


NewLink Genetics的临床阶段在研产品。来源 | NewLink网站、年报


毫无疑问,这两个IDO抑制剂是NewLink在胰腺癌疫苗失败后的希望,但目前临床研究还处在相对早期的阶段,离获得FDA批准尚有很大的距离。另一方面,NewLink还面临一个强劲的对手Incyte。目前Incyte正与多家药企,包括默沙东、BMS和阿斯利康合作,开展其IDO抑制剂epacadostat与PD-1/PD –L1抑制剂联用治疗多种癌症的研究,该公司已经吸引了众多投资者的眼球。BMS也有一个同类药物BMS-986205正在开发中。


其他临床研究阶段的IDO抑制剂。来源 | EvaluatePharma


最终时间会说明一切。6月的ASCO会议,NewLink和Incyte应该都会发布实体瘤以外适应症的临床数据,特别是与CTLA-4抑制剂如Yervoy联用的结果。CTLA-4抑制剂的毒性一直是个问题,如果联用能够控制这类免疫治疗药物的毒性,对IDO抑制剂、对CTLA-4的前途都会产生重大影响。


参考资料来源:

Xconomy、WSJ、MarketWatch、NewLink官网、FierceBiotech、GEN



责编 | 姚嘉

Yao.Jia@PharmaDJ.com


储旻华

minhua.chu@hotmail.com

研发客  专栏作者




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