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有着大野心的小公司Viralytics | 光影 · AACR年会上的明星公司(二)

2017-05-12 叁捌叁期 研发客



AACR发布了 2016年度报告:通过癌症科学实现治愈。来源 | AACR


在AACR年会上,癌症幸存者可以在“幸存者树”上按下属于他们的指纹叶子。来源 | AACR



撰文 | 储旻华

minhua.chu@hotmail.com


上篇提要  

NewLink公司发布其IDO通路抑制剂 indoximod与默沙东的PD-1明星药物Keytruda联用的积极数据。详见  NewLink:IDO抑制剂数据亮眼


在美国癌症研究协会(AACR)年会召开期间,有一家名为Viralytics、来自澳大利亚的小型生物技术公司发布了一项Ⅰb期临床试验的结果。在这个正在开展的研究中,柯萨奇病毒的溶瘤药物CVA21(柯萨奇病毒 A21型)与BMS的肿瘤免疫药物Yervoy(ipilimumab)联用,用于晚期黑色素瘤患者后,半数的患者产生了疗效,包括既往接受免疫检查点治疗后疾病进展的患者和从未使用过肿瘤免疫治疗的患者。


该研究的主要研究者、Earle A. Chiles Research Institute的Brendan Curti博士在报告中称,他们“观察到的Ⅲ级毒性比预想的要低” 。 


Brendan Curti博士在AACR年会上报告了CVA21与Yervoy联用治疗黑色素瘤的Ⅰb期研究初步结果。

来源 | AACR



溶瘤病毒联合检查点抑制剂显示早期疗效

这项Ⅰb期研究始于2014年。Curti博士表示,“在研究开始之前,我们就知道包括CVA21在内的溶瘤病毒可以引发免疫应答,并且能上调T细胞检查点,如CTLA-4和PD01。我们也知道抗CTLA-4药物Yervoy能够诱导显著的临床免疫应答。我认为这些药物作为单一疗法所获得的临床收益有限。这次试验令人惊讶的发现是这些药物联用后所产生的临床活性的强度,特别是对于那些既往接受过检查点抑制剂治疗后疾病进展的患者也有疗效。”


CVA21是生物选择性、非基因修饰的RNA病毒,可以直接感染多种癌细胞,增强免疫应答。这次报告的分析包括25名晚期黑色素瘤受试者的数据,其中22名可以用来评估安全性和疗效。患者接受了3次CVA21病灶内直接注射(3 x 108 TCID50),然后在第22天开始给予ipilimumab(3 mg/kg)治疗。


初步分析显示,总体反应率(OS)为50%,4名患者达到完全缓解(CR),7名患者达到部分缓解(PR)。反应持续时间的中位值还未达到,部分患者已经超过6个月。其中11名既往接受过免疫检查点抑制剂后疾病进展的患者中有4名接受联合治疗后疾病缓解。


溶瘤病毒CVA21与Yervoy联用的初步积极结果。

来源 | Viralytics


Curti博士表示,50%的初步ORR是个非常不错的数据,因为之前的报告显示,单用ipilimumab或CVA21的ORR分别只有11%和28%。药物的安全性看起来也相当不错,25名受试者中只有2名患者出现3级及以上的ipilimumab相关不良反应,无CVA21相关3级及以上不良反应的报告。接下来该公司计划将试验规模扩大到70名患者。


会议第二天,新泽西州立罗格斯大学癌症研究所(Rutgers Cancer Institute of New Jersey)的肿瘤学家Ann W. Silk博士在AACR会议上报告了CVA21与默沙东的PD-1抑制剂Keytruda联用治疗晚期非小细胞肺癌和膀胱癌患者的积极结果。研究得出与前一天报告相一致的初步结果,之前未接受过检查点抑制剂治疗的和既往接受过此类药物治疗后疾病进展的患者都有获益,且不良事件发生率低。该研究已经完成,即将招募80名患者进行扩大研究。



积极开发中的溶瘤病毒Cavatak

Viralytics是一家小型公司,位于澳大利亚悉尼市中心商务区。1999年,澳大利亚纽卡斯尔大学(Newcastle University)的病毒学家Darren Shafren领导的小组制备了柯萨奇病毒 A21型的溶瘤病毒。Shafren为此申请了专利,并随后以此为基础成立了公司ViroTarg Pty Ltd.。


2004年6月,一家在澳大利亚证交所上市的生物技术公司Psiron对ViroTarg进行了投资,并随后于2006年12月将其收购。完成收购后,Psiron改名为Viralytics,以显示其研发核心转为溶瘤病毒。


2007~2010年,该公司进行了野生型柯萨奇病毒 A21(Viralytics给其起名为Cavatak)用于晚期黑色素瘤的Ⅰ期临床试验,2012年进入Ⅱ期CALM研究,研究提前达到主要终点,并于2015年结束。


2014年和2016年Viralytics先后进行2次大规模的融资活动,以支持接下来的注册研究工作。截至2016年底,美国专业医疗基金已经持有该公司全部股份的约1/3。目前Viralytics积极开展Cavatak与其他免疫疗法联用治疗多种癌症的研究,包括黑色素瘤、肺癌和膀胱癌(见下图)。


Viralytics的CVA21临床研究一览。

来源 | clinicaltrials.gov,Viralytics官网



公司虽小产品管线丰富

2013年加入Viralytics担任公司CEO的Malcolm McColl总是说,这家澳大利亚的生物技术公司是个小公司:公司小,员工少,研究规模小。但是这家小公司野心并不小。除了在AACR会议上发布了CVA21的两个与检查点抑制剂联用的积极结果外,还正在开发一系列用于癌症治疗的柯萨奇病毒溶瘤病毒治疗产品。目前该公司拥有5个柯萨奇病毒的知识产权:CVA13、15、18、21(CAVATAK®)和Echovirus 1(EvatakTM)。这些产品除了CVA21以外,其余4个还处在临床前阶段。


ViralyticsCEO Malcolm McColl在AACR会议上。

来源 | 推特


2015年10月和12月,安进公司的Imlygic(talimogene laherparepvec,T-Vec)相继在美国和欧盟获得批准用于转移性黑色素瘤。受此鼓舞,越来越多的药企杀入这个领域。去年BMS以9.36亿美元购买PsiOxus临床前溶瘤病毒产品NG-348的全球独家权益就是一个很好的例子。另外,与其他肿瘤免疫治疗药物尤其是检查点抑制剂联用,也是一大趋势,BMS的交易就是希望将溶瘤病毒与其重磅产品Opdivo联用治疗癌症。


部分正在开发中的溶瘤病毒产品。来源 | 新闻稿整理

 

Malcolm McColl在AACR会议上表示,他并不认为像Viralytics这样的小型海外公司将来能够在美国营销药物,他会寻找机会开展更多的合作。



参考文献:

https://www.rdmag.com/article/2017/04/common-cold-virus-improves-response-immunotherapy-advanced-melanoma

http://www.healio.com/hematology-oncology/melanoma-skin-cancer/news/online/%7Bd1b68b49-427a-4920-9f53-c57f628ea93f%7D/combined-immunotherapy-shows-early-promise-in-advanced-melanoma

https://endpts.com/small-biotech-big-ambitions-viralytics-oncolytics-therapy-makes-the-showcase-round-at-aacr17-with-positive-combo-snapshot/

https://www.rdmag.com/article/2017/04/common-cold-virus-improves-response-immunotherapy-advanced-melanoma

https://en.wikipedia.org/wiki/Viralytics

https://www.viralytics.com/ 

https://en.wikipedia.org/wiki/Oncolytic_virus




“AACR年会上的明星公司”系列 

下篇预告:Novocure



责编 | 姚嘉

Yao.Jia@PharmaDJ.com


储旻华

minhua.chu@hotmail.com

研发客 专栏作者



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