对疾病的理解奠定BI研发新策略|第一现场

Clive Wood

Henri Doods

撰文 | 程昊红

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5月16日，勃林格殷格翰（BI）宣布与北京大学启动了多元化的长期战略合作，这是继去年与东南大学合作攻关听力损伤后，BI与国内科研机构合作的又一大手笔。

早在2015年，BI即宣布投入110亿欧元启动以合作为主的研发新策略。在新研发策略的驱动下，BI在全球范围内开展了一系列针对不同领域的合作，并成立了探索新研发领域的跨边界研究部门RBB。在BI全球研发高级副总裁Clive R.Wood和RBB部门负责人Henri Doods对于BI研发策略的梳理和展望中，关注早期、外部合作，显然成为这家拥有130年历史的家族药企的两大关键词，在此之下是对疾病理解和洞见的追求。

问：跟北大的具体合作方式？关注在哪些疾病领域？

Henri Doods：

BI会跟北大一起开展以具体科研项目为基础的共同研究。教授、教职人员共同推出的博士后项目和讲席研究员项目也是我们跟北大合作的重要战略组成部分。参与项目的博士后会得到BI科学家和北大教授的指导，我们会提供机会给这些博士后，让他们每年有几个月时间在中国或欧洲加入到BI的运营当中，亲自参与研究项目，了解制药公司的流程和制药行业的问题。我们想通过教育培养人才实现未来互惠的发展。另外，我们还会定期召开年度论坛。

Clive R.Wood： 

在合作领域方面，首先是把重点放在早期科研阶段，然后将进一步加深我们对具体疾病的认识。初期项目涉及心血管代谢疾病以及肿瘤这些关键疾病领域的一些研究。但因为双方的文化非常契合，也非常好的反映了RBB跨边界研究精神。我个人认为，如果告诉科学家，你只要向着一个方向和领域进发就行，这是非常危险的事情，因为这限制了科学家的创意、可能性和想象力。中枢神经系统的疾病、免疫呼吸系统的疾病、心血管代谢疾病和肿瘤是我们说的四大核心领域，但我们更期待新的头脑风暴会带来激动人心的例子。

问：为什么选择了这样的战略合作模式？

Clive R.Wood：

其实BI并没有固定的合作模式，纵观BI在全世界的合作，都是各有差异，我们总是根据具体的情况来确定最优最好的合作模式，这是BI非常珍惜的灵活性。当然，很多合作项目中确实存在一些共性，比如都很关注人才的培养和发展，为他们提供一些具体项目的资助、支持，以推动一些令人兴奋的、新的科研发现。

制药研发行业有非常长的创新周期，如果合作只是围绕项目，可能会产生价值，也可能不会产生价值。而我们现在所做的是去了解疾病，并且学习如何运用对疾病的了解来治疗疾病。很多时候我们的需求特别多，所以必须要协同增效，必须要共同解决现在的问题和需求。所以我非常愿意强调战略合作伙伴，而不仅仅是单一的合作关系。实际上，我认为，整个产业未来都将更加强调系统和战略性的合作网络。

这也是我们选择与北大战略合作的重要原因。北大作为一流的学府，在基础科学研究方面有非常好的表现，能够推进疾病知识的发展。而我们需要这些洞见和关于疾病的知识。很多时候，一些好的药品的推出就是建立在很好理解疾病的基础上。BI跟哈佛大学在纤维化疾病方面也有类似的长期战略合作伙伴关系。

BI与哈佛大学的战略合作起始于2012年。当时拟定了癌症干细胞存活、有害病毒的复制、肝纤维化进程等领域的8个科学项目。2016年6月，BI又与哈佛开启了新的针对纤维化疾病的合作，此次合作主要关注寻找治疗特发性肺纤维化、慢性肾病、非酒精性脂肪肝的分子通路和靶点，也会关注纤维化疾病新的驱动因子的发现，合作主要对象为哈佛干细胞研究所和哈佛纤维化疾病研究网络。

Henri Doods：

对于BI来说，长期合作非常重要，通过长期合作能够建立信任。有了idea后才能生产出新药，我们的战略就是要在idea形成之前的更早阶段开展合作，跟科学家一起来讨论、来形成这些idea。早期研究想要在之后有更大的用途，必然需要一段时间，所以针对早期的合作也必然要通过长期合作才能实现。

问：二位一直在强调早期研发合作的重要性，如何平衡其中的风险和收益？

Clive R.Wood：

平衡机会和风险需要具体项目具体分析。我们如何能够成功的将创新药推出上市，风险是很关键的问题，包括一开始做什么、如何推动进展、今后如何去走，如何做出评判是基于对不同疾病领域的深入了解。早期研究到最终获益，并不仅仅是科学评判的问题，还需要精神、对药物发现的热情。

问：RBB重点关注的领域有哪些？能否举一些成功的实例？

Henri Doods：

BI对于创新的追求，包括希望超过75%的药物成为市场上的同类第一，有超过50%的药物具备突破性药物的潜力。想要做到这一点，首先是孵化最具创意的点子，同时开拓新兴医药领域以加速下一代药物的研发。跨边界研究RBB是一个才成立两年的年轻部门，目标是内部和外部的科学家一起来发现现有治疗领域以外的一些新机遇，其任务和使命就是要吸引和推动突破性的研究实践。目前，RBB有20多个早期研究的联合项目，合作伙伴覆盖欧洲、北美、亚洲的各个大学、研究机构。

跨边界研究RBB关注几个非常重要的领域：一方面是将新的技术运用到治疗疾病的药物开发；一方面是在现有的疾病领域中，找到一些新的方式或路径，比如新的给药方式；另外，我们也想去探索一些新的适应证，关注到四大核心以外的治疗领域。

我们已有一些早期合作的研究，主要是在学界做一些资源投入。其中一个研究小组在进行一个政府项目；另外一个在研究微生物感染后怎么保护心脏；另外也有软骨病这类骨科疾病方面的研究。

问：阿法替尼今年在国内获批上市，能否介绍BI在肿瘤领域的进展？

Clive R.Wood：

在癌症领域，我们主要关注基因为导向的研究，寻找具体的路径、靶点和使用这些生物标志物的具体方式，以找出那些能够受益于这些新药的患者。另外我们也在进行肿瘤免疫方面的研究，与肿瘤免疫方面领先的生物技术公司Vira Therapeutics开展了合作，在这一领域我们已有了进入临床Ⅱ期的产品，还有一些双抗大分子的研究。

2016年10月，BI宣布与Vira Therapeutics 达成一项长期合作，共同开发新一代溶瘤细胞病毒疗法平台，共同开发 Vira领先候选药物 VSV-GP单药以及联合治疗的可能性。Vira负责 VSV-GP 的临床前试验和Ⅰ期临床试验。BI参与研发的投入，以及保留I 期临床研发后的收购权利。

问：RBB的目标之一是开拓新的治疗领域，那么BI最看好的科学领域有哪些？

Clive R.Wood：

我认为小分子药物一直都是制药领域非常重要的基石，过去100多年如此，在未来也仍然会担任非常重要的角色。大分子药物的研究刚刚起步，可能未来会有更多的类型或者形式。这两个领域将一直是我们关注的焦点。BI已经看到一些跨边界的研究、基因治疗等的潜力。在越来越多的新技术面世的情况下，这些新技术也是我们聚焦的关键领域。

Henri Doods：

在技术方面，我们实际上正在进行创新。比如基因治疗领域的下一个浪潮是让基因治疗更安全。我们希望确认基因治疗是针对某一个器官还是针对全身的系统，能不能把它开发成“开关”，可以打开、关上，这些都是技术上需要去突破的点。之前说到听力损伤，听力损伤现在还没有一个根治的方法，而且有研究显示儿童做化疗后很可能失聪，所以这也是BI特别希望去努力的一个方向。骨骼发育不全也是我们希望去探索的领域。

问：全球研发新策略公布已有一年多，目前有什么样的进展？未来的计划如何？

Clive R.Wood：

先来说一下研发投入，BI计划未来5年至少保证110亿欧元的投入，我还没有听过任何一家制药企业宣称在未来5年维持这么高的研发投入，研发对BI的重要性不言而喻。实际上，我们对于研发与净销售额的占比有很高的关注，BI在过去一年的研发投入已达31亿欧元，这是一个非常高的数字，已经超过了净销售额的20%。

BI在2015年启动的研发新战略，越来越关注外部合作，特别重要是关注早期科学研究，也就是我一直在谈的对于疾病的理解和洞见。我今天说到免疫调节，我们探索的是一些新的机制，RBB则在尝试覆盖更多疾病类型到我们的研发中。在过去的战略合作伙伴关系当中，我们已经取得了一些成功，也期望在未来看到更多进展。

问：在中国的研发策略有哪些变化？

Henri Doods：

我们看到在中国，环境、投资、政策、监管越来越适合创新的发展，这些因素使得中国变得很有吸引力。BI在中国的战略有几大支柱组成。首先要识别出在具体领域的意见领袖来加强合作；第二是建立学术战略伙伴关系，比如与北大的合作；第三是思考如何资助那些从海外回到中国的年轻的人才和科学家，比如可以给年轻的科学家团体或者学术团体提供资金，帮助他们开展研究，加强跟学术界的合作，建立起学术枢纽。

据统计，2013~2016年，BI共有84项临床研究在中国进行，主要覆盖了卒中预防、呼吸、糖尿病、肿瘤方面的药物，共纳入了32000多名病患。

责编 | 毛冬蕾

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