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公司规模对研发产出率是否重要 | 彼岸

2017-09-13 肆伍贰期 研发客


Ciphers and constellations in love of a woman, 1941

Joan Miró(米罗)


远行者说


本期文章是《彼岸》栏目《悬而未决》系列的第五篇,发表于2013年,作者是全球知名战略咨询公司波士顿咨询公司的团队。本文讨论的重点是影响新药研发产出率的相关因素。


本文开门见山地指出一些行业中存在的对研发产出率的误区,比如小型生物科技公司具有更高研发产出率的观点,从统计学上来看是没有足够证据的。文章分析指出,研发产出率与研发费用规模、总部所在地、市场规模、适应症疾病领域以及靶点种类都没有统计学上的相关性。这都是一些硬性指标。


令人惊讶的是,作者指出有两类比较软性的指标与新药研发产出率有正相关性,他们分别是科学敏锐度和良好判断力。作者将这两类软性指标进一步分解,并用数据来支持这个结论。


本文作者指出新药研发的所在地是否靠近科学中心与科学敏锐度有着相关性。在这篇短文中,他们并没有解释科学中心的具体定义。我曾有机会与作者们就此概念有过直接的讨论和沟通。在他们的定义中,科学中心指的是西方几个生物科技公司、科研机构和医疗医学机构集中的城市。最典型的科学中心是美国波士顿剑桥、美国加州旧金山湾区、圣地亚哥地区,以及英国的伦敦剑桥地区等。


这个结论从侧面反映了在过去十多年来,全球医药行业研发资源不断集聚的显著现象。大量的资金、人才和资源向这些科学中心集聚,尤其是向美国波士顿剑桥地区集聚。在这个过程中,医药企业在研发选址、人才招聘和研发资源配置上颇有扎堆从众的倾向。波士顿咨询公司的分析对这样的集聚直接间接起到了促进作用。


本文第一作者迈克尔·林格尔博士,是波士顿咨询公司全球研发和产品开发领域的负责人和健康领域的营销负责人。他和他的同事们在《自然综述药物发现》杂志上面发表过多篇文章,是行业知名的意见领袖之一。


林格尔博士拥有伦敦大学生物学博士和哈佛法学院法学博士学位。《彼岸》栏目《河东河西》系列曾收录他参与写作发表的另一篇文章《什么在左右市场成败》。他既有科学家的缜密,又有律师的严谨,为人谦和,但对自己的信念坚信不疑。我和他曾对这篇文章的一些结论和推论进行过多次讨论。他今年9月又在《自然综述药物发现》杂志上发表了另外一篇文章,分析研发产出率、投资回报率和研发资源投入可变性灵活度之间的关系,也令人深思。


我推荐这篇文章不仅因为作者指出了不被人注意的两个软性的、但对研发产出率影响很大的驱动因素,也因为作者代表了战略咨询领域对全球医药行业最深入研究的几个团队之一,值得持续关注。



撰文 | 迈克尔•林格尔,彼得•托尔曼,乌尔里克•舒尔茨


通常认为,与较大的公司相比,小公司的研发(R&D)产出率相对较高,因为小公司官僚程度较低,更具创业精神。事实上,一些分析人士甚至提出大公司完全从研究中抽身。这一论点的问题在于几乎没有实证基础。几项比较较小型生物技术公司与成熟制药公司业绩记录的高质量分析得出结论认为,公司规模并非衡量研发产出率成功与否的指标。


这里的分析显示,波士顿咨询公司考察了过去十年中来自于419家公司的842个分子,结果再次显示公司规模与研发成功可能性之间没有相关性。但是,如果公司规模无关紧要,那么究竟是什么在起作用?


成功与失败分析


我们分析了2002年到2011年间的842个分子,这些分子的研发结果都已完全明了。 在这842个分子中,205个获得监管部门批准,637个在II期临床试验或者之后折戟。对每个分子,分析多达18个成功或失败相关属性。这些属性中,一些属于分子本身的特征(例如分子量); 一些是代谢路径和目标适应症(例如,靶点族和治疗域); 一些事关研发分子的公司(例如,公司的研发预算规模)。


在考察确实显示出显著相关的因素之前,我们考虑这些没有显性关联的属性(图1)。首先,公司规模(以研发支出衡量)并不显著。我们所分析的842个分子的数据集涵盖了419家原创分子的公司。在这419家公司中, 265家为上市公司,154家为私有化公司。这些上市公司之中,28家每年研发投入为10亿美元规模,28家每年研发投入在2亿到10亿美元之间,209家每年研发投入不足2亿美元。各组公司的成功率并无显著差异,证实了在我们开展研究之前其他研究人员使用其它方法的研究结果。我们的研究结果显示,公司总部所在位置、目标适应症的市场规模、治疗域(存在下述讨论的一些重要例外)或靶点族与成功率之间没有显著差异。



下图显示那些确实与成功存在显著关系的属性。我们认为,所有这些因素都是显示科学敏锐度或良好判断力的代理指标。尽管这些代理指标只是恰如其分地反映了这两个因素间的诠释性问题,而不是这些指标与成功之间是否有显著的相关性。


下图中的前三个量度指标反映以每美元研发支出发表论文、每美元支出授权专利,以及发表论文被引用次数表示的科研业绩记录。这些因素与分子的成功之间(从2004年到2011年)存在显著相关。公司的主要研发设施位于科学中心城市,与成功之间也存在显著的相关性——我们认为,这是通过提供更好的内部人才和协作网络来提高科学技能的一个因素。



作为科学敏锐度重要性的最后一个例子,尽管我们发现大多数治疗域没有显著差异,但神经科与传染病这两个治疗域存在离群值。神经科学是众所周知的棘手领域,缺乏检验有效疾病机理理论、深化科学理解的有效模型,被广泛认为是这一治疗域缺乏成功的关键因素。相比之下,在传染病领域,模型体系(例如针对病原体的体外筛选)通常具有高度预测性,科学上的明晰使得能够进行快速的迭代检验,提高对所涉靶点的了解。


除了我们将其分类为科学敏锐度证据的因素之外,我们还发现与认为是良好判断证据的因素存在显著相关性。这些包括从历史上看,公司拥有长期任职的研发领军人物,这可能是经验更为丰富和在运行中显示出良好判断力的指标。令人惊异的是,我们甚至发现在公司相关文章(例如讨论公司的投资计划)中更频繁地使用诸如“投资回报”和“决策”等短语,与公司成功相关。此外,具有成功(优势比3.9)的最强单个相关因素是在临床前/I期阶段具有高终止率。这表明公司早就预测到哪些资产有可能取得成功,最愿意面对“终止哪些资产”这一艰难决策的公司,表现比那些优柔寡断的公司更好。


求实,而非一味追求进展


我们看到的实现更高研发产出率的一个主要障碍,是许多生存力低的化合物有很大可能被推入研发阶段。我们估计,90%的行业研发花费在从未进入市场的分子上。在这样的情况下,对晚期临床试验进展情况做出正确的决定,对于提高产出率至关重要。事实上,辉瑞公司的研究人员最近公布的一个强有力的分析显示,之前就预测到推进的公司临床I期项目中,有2/3在可用数据依据上出问题。作为我们与许多其他公司合作研究的一部分,我们自己也看到了类似的数据。


为什么这样的分子会如此多地在整个行业得以推进?可以从行为学的观点深入了解。大多数研发机构强烈地倾向于投入到我们所称的 “追求进展”行为中。尽管从常识上看,大部分研发项目将以失败告终,但当我们与工业界的研发团队沟通时,大多数都宣称他们的资产将会成为成功的一份子。对于正面的数据,往往没有争议,而在许多情况下,对于负面数据,总是乐此不疲地解析、重新分析、搪塞。被湮没的分子成功地起死回生的奇闻轶事,常常为这样的动力推波助澜。此外,由于不确定哪些资产将会失败,使得继续努力极具诱惑。当大家认为团队成员的个人成功经常与项目进展捆绑在一起时,这种反应并不奇怪:可以影响到工作安全、组织内的影响力和追求激情的能力。在这种组织背景下,追逐进展的行为是完全有理由的。


通过改变研发团队的组织背景,使“求实”而不是一味追求进展成为个人和团队更为理性的行为,我们已经看到这方面取得了一些成功。团队在工作保障、组织状况、薪酬等方面都获得回报,不是为了推进资产,而是尽可能准确、有效地展现资产的科学真相。公司治理的特点,同样是强调投资回报和企业价值创造的文化。在设计正确的组织背景来推动这些希望达到的行为方面,存在巨大的未开发潜力。事实上,这些因素相辅相成——杰出的科学和一个旨在奖励正确行为的组织——而不是公司规模的结构性因素,最终推动研发产出率的提高。



原文献:

NatRev Drug Discov. 2013 Dec;12(12):901-2.

Does size matter in R&D productivity? If not, what does?

Ringe lM, Tollman P, Hersch G, Schulze U.


责编 | 胡小洁 

Hu.Xiaojie@PharmaDJ.com



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