亿珂快速上市背后 | 第一现场

亿珂上市启动仪式

撰文 | 程昊红

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责编 | 姚嘉

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近日，西安杨森宣布，其用于治疗两种血液肿瘤的创新药——亿珂®（伊布替尼胶囊）在中国正式上市。作为每日口服一次的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，亿珂®获批单药用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者（CLL/SLL）以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的治疗。

继2016年12月获得国家食药监总局药品审评中心（CDE）授予“优先审评”资格，仅用时约8个月，亿珂®就于今年8月24日获CFDA批准上市，并在获批69天后正式服务患者。

令人赞叹的快速上市背后有来自评审政策和扎实临床数据的支持，在亿珂®持续的后续开发方面，也展示出向多种适应症包括罕见病扩展的深耕布局。

多年来首个治疗CLL和MCL的靶向新药

1952年，布鲁顿医生首次发现一种由于人类B细胞系列发育障碍引起的原发性免疫缺陷病——X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）；1993年，该疾病的致病基因被发现并克隆出来，被命名为Bruton’s tyrosine kinase（BTK）。而在BTK靶点发现12年后，伊布替尼首次被合成，成为全球首个也是目前唯一获批上市的BTK抑制剂。

在接受研发客专访，谈到亿珂®在国内的迅速获批上市时，西安杨森制药有限公司总裁Asgar Rangoonwala表示：“中国政府在医疗体制改革方面的举措给我留下了特别深刻的印象。我在全球很多地方工作过，但是没有看到哪个国家或地区像中国这么快速地认识到患者未被满足的需求，然后朝着这个方向加速落实了很多政策。亿珂®的快速上市正是得益于政府对加速创新药物审评审批的支持以及中国患者急迫需求的驱动。”

西安杨森总裁Asgar Rangoonwala接受采访

亿珂®目前获批的两个适应症——既往接受过一种治疗的CLL/SLL以及既往接受过一种治疗的MCL，在国内多年来都没有靶向新药上市。全球已上市治疗这两种疾病的靶向小分子药物中也只有亿珂®进入中国。

虽然现有治疗方式可以帮助CLL/SLL患者和MCL患者缓解病情，但两种疾病都具有极高的复发率，一旦疾病复发，CLL/SLL患者的总生存期通常仅为2~3年，MCL患者首次复发后只有1~2年。对现有疗法耐药后，患者面临的是无药可用的局面。亿珂®的上市正好提供了有效的新治疗方案的选择。

据西安杨森制药有限公司医学事务部副总裁李滨介绍，五项国际性II期/III期试验和一项亚太III期研究评估了亿珂®治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的安全性及有效性。比如国际开放性多中心单组试验PCYC-1104中，111例既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤患者接受亿珂®治疗后，总体缓解率达到了65.8%。一项五年随访研究表明，亿珂®单药治疗既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，总体缓解率高达89%，中位无进展生存期长达52个月，总体生存期达到57%。

同样重要的是，在主要针对中国患者的一项亚太III期临床研究中（160例中85%是中国患者），亿珂®组的无进展生存期显著延长，死亡或进展风险降低了约80%，总体缓解率达到45.3%，这一试验结果与全球的试验结果一致。在Asgar 看来，国内外临床试验结果的一致性也是亿珂®被CDE纳入优先审评，快速在国内获批的重要原因。

满足罕见血液病市场需求

实际上，CLL/SLL和MCL在我国的年发病率预估分别为0.27/10万人和0.16/10万人，符合世界卫生组织对于罕见病的定义范畴，即患病人数占总人口的65/10万人到100/10万人之间的疾病或病变。

10月，两办发布的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》指出将设立罕见病目录，国家卫生计生委还在持续对罕见病国家目录进行研讨。国内对于罕见病用药领域的政策放开，为亿珂®的市场准入开启了更多的机会。

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据李滨介绍，除了在中国已获批的两种适应症外，西安杨森还会继续推进亿珂其他在国外已获批适应症在国内的申报，以使中国患者最大化获益于亿珂®的治疗。

亿珂®在国外已经获批了针对复发的华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘带淋巴瘤等适应症并在持续拓展其他适应症。其中，华氏巨球蛋白血症是未满足需求明确的罕见病；在慢性移植物抗宿主病和边缘带淋巴瘤治疗方面，亿珂®均是全球上市的首款疗法。且亿珂®在华氏巨球蛋白血症和慢性移植物抗宿主病均获得美国“突破性疗法”资格认定。而目前，在这几个适应症领域，除了亿珂®之外，国内只有少数几家企业在开展相关临床试验。根据CDE官网信息，相关适应症中已获批临床的企业最多不超过三家。

医保报销政策是药物可及性的关键，对于药物进一步的市场扩展也起到重要推动作用，是创新药上市后绕不开的话题。

2017年，西安杨森用于治疗多发性骨髓瘤、复发或难治性套细胞淋巴瘤的万珂®以及治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的泽珂®，双双被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》乙类范围。

这无疑为西安杨森进一步推动亿珂®尽快进入医保目录加强信心。Asgar Rangoonwala表示，中国政府对于什么样的药物能够纳入到医保报销进行了非常审慎的考量，同时，西安杨森看到了医保落地的速度十分之快，尤其是对于罕见病的适应症。西安杨森希望在全球范围内，那些真正具有创新意义的罕见病药物能够及时获得注册审批，同时早日进入医保报销目录，也希望可以从国际上参考一些经验更好地完善中国罕见病目录，让慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤等更多的罕见病进入到这个目录中。

“杨森已经准备好，我们可以随时与相关方就医保话题开展谈话，力求早日让有需求的每位患者得到有效的治疗。无论是国家医保还是省级医保，我们都持高度开放的态度，只有这样才能够让中国的患者享受到同等的治疗。”Asgar Rangoonwala告诉研发客。

目前，亿珂®已覆盖49个城市。且西安杨森已经支持中国初级卫生保健基金会启动了“亿迎新生——淋巴瘤患者援助项目”，向低收入的淋巴瘤患者提供亿珂®药品援助。

另外，可以看出，作为国内非处方药的传统强势企业，西安杨森近年来对于其业务中的另两大支柱，处方药产品业务和新上市产品业务也在进行持续的投入。据Asgar Rangoonwala介绍，除了亿珂®的适应症扩展，未来，西安杨森还计划在国内推出针对多发性骨髓瘤的创新药物DARZALEX（Daratumumab），这是一款跟伊布替尼一样疗效突出的产品。在罕见病领域，西安杨森计划推动两款治疗肺动脉高压的药物上市。除此之外还计划推动艾滋病（HIV）和其他传染性疾病的相关药物上市，西安杨森在这些强势领域有非常好的产品线和产品组合。

程昊红

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研发客  记者

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