GE的细胞治疗产业攻略 | 第一现场

撰文 | 程昊红

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在被CAR-T疗法猛推一大步的细胞治疗产业，数字化医疗服务供应商GE通过近年一系列动作，完成了入行的基础奠定。近日，GE医疗正式发布亚洲区细胞治疗企业整体解决方案，以整合解决方案模式，推动细胞治疗的产业化应用。

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今年接连有诺华的Kymriah、Kite Pharma的Yescarta这两个CAR-T疗法获FDA批准上市，意味着这项技术已经从临床正式进入产业化阶段，预示了这个领域的持续升温。目前，在全球超过800个再生医学临床试验中，超过40%的项目属于免疫细胞疗法，仅细胞治疗应用于肿瘤治疗市场就有望在2030年达到300亿美元的规模。

而在国内，免疫细胞治疗领域的开发也可谓如火如荼，截至目前，中国的干细胞治疗临床研究项目占全球的10%，而免疫细胞治疗临床研究则占全球的1/3，中国已成为仅次于美国的第二大市场。

GE亚洲区细胞治疗整体解决方案发布现场

产业化是免疫细胞治疗至关重要的下一步，在国内国外都是如此。因为制备工艺影响细胞治疗的成本、安全性，影响其最终的应用范围。尤其在CAR-T产品正式获批应用于临床后，这个领域的产业规模将会急剧增长，对细胞治疗的产业化、生产效率和可扩展性也就提出了更高要求。在这个关键的节点，GE推出的整体解决方案为适应领域发展提前打好了基础。

摸索灵活定制的产业化方案

在GE医疗生命科学事业部细胞治疗业务全球总经理Ger Brophy看来，细胞治疗是一个完全崭新的行业，各方都在不断地探索新的批复路径。从已经申报的细胞研究临床数量来看，中国已经是仅次于美国的第二大市场。但在这些数字背后，关键其实是如何保证所有的细胞疗法真正有效、准确、能够达到治疗目的。

“有很多公司说可以治愈10个、20个患者，但是能不能有效准确的把这10个、20个治愈的方法拓展到500个甚至1000个患者身上，这是对于体系的有效性是否完善的最大考验。免疫细胞治疗整个过程每一步都需要数据和准确性的保证，所以每一步都很重要，不可缺失。另外，在免疫细胞治疗领域，科学一直在不断进步，但是科学家、临床医生都专注自己的领域，未必能了解每一步的治疗、每一步的质控和每一步的衔接如何做到真正的工业化和产业化。”Ger Brophy说。

而GE推动的免疫细胞治疗企业整体解决方案目标恰恰在于承担起连接的任务。GE的整体解决方案涵盖模块化细胞治疗生产方案KUBio™、灵活生产平台FlexFactory™和贯穿全程的全方位服务，包括细胞治疗工艺流程开发、Fast Trak培训、项目管理和数字化咨询服务等各个方面。GE希望通过整体解决方案降低运营成本、让工程化更有效率、同时加速合作伙伴产品上市的节奏。

Ger Brophy表示，GE跟中国所有的高端医院都有非常广的联系，了解肿瘤学家的需求和他们对CAR-T的要求。同时，GE在过去的很多年里已经证明了其在单抗和疫苗的生产方面是一家实力雄厚的解决方案提供者和整个工艺流程的整合者。

四年前，GE在中国推出单抗领域的解决方案，已经被超过十家以上的国内一线企业接受，包括辉瑞中国、百济神州、喜康、金盟生物等。

细胞治疗整体解决方案非常灵活，又能够覆盖细胞治疗产业化方方面面。可以从最初期客户一个技术上的更新到提供客户最需要的帮助，每一个点都可以切入。其中，模块化的KUBio™像积木，虽然每块积木是相同的，却可以搭出多种模型。所谓的模块化并不是统一的制式，而是根据客户不同的需求提供灵活的定制化。

GE医疗生命科学事业部大中华区总经理李庆则形象地将KUBio™比喻为一辆车，将FlexFactory™比喻成车的引擎。FlexFactory™在此前GE的单抗产业化解决方案中已经有了广泛的应用，发挥的是迅速配置cGMP生产能力的作用。

覆盖到医院端口的GMP

细胞治疗进入产业化阶段，风险控制将会成为整个过程中的关键因素。

有关细胞治疗产品究竟按照医疗技术还是按照药品监管此前一直有争议。而在研讨会上，CDE生物制品临床部高晨燕部长已经有比较明确的表态，现在CAR-T在美国，包括未来在中国都应该作为药物进行审评。复星凯特也在会议上明确表示，其引入到国内的产品会以药品形式申报。此举被李庆视作为这个行业建立了一个标杆。越来越多的声音提出，多家医院、广泛患者使用的产品一定要走药品注册的路径。如果有一些独创性的、个体的早期探索，作为医疗技术存在还有一定的合理性，因为它本身还在探索。

实际上，将细胞治疗纳入药品的全流程监管将是控制风险的一种有效方式。

李庆同时强调，细胞治疗目前是在医院中操作的一项技术，把它放大到GMP的过程，必须让整个的操作非常规范化、优化工艺。因为在医院中进行操作时，可能只是一两个技术员应用一个较小的系统，一个医院可能只负责几十例到数百例，但是当放大到一个大规模商业生产的环境，如果不能把医院独特的方法变成标准的规范流程，在符合GMP的环境中操作，保证操作员严格按照SOP操作，就有可能给患者带来很大的风险，所以要规划好其中每一个步骤、培训好人员。

在李庆看来，CAR-T产品其实比普通药品的生产更加复杂，现在的CAR-T治疗要在医院里开展，要到医院里面进行监控。所以在美国，开展CAR-T治疗的医院要经过公司认证、事先协议后才能够开启治疗操作。从这个角度上来说，跟一般意义上GMP只针对企业和相关供应商有所不同，CAR-T的GMP管理要延伸到医院端口。把质量体系很好的覆盖在这些医院是很重要和艰巨的工作。

Ger Brophy则认为，必要的风险控制可以保证免疫细胞治疗产品的安全性，这是最基本的前提，产业化中的风险控制有两点是比较值得关注的。

第一，在把握整个流程时，要关注到更具体的细节。在流程当中最关键的是，通过很多步骤对产品、中间物、初期和最终物的检测和质量控制。在GE的整体解决方案中，可以通过可控的条件以及整体的流程规划，把控了解到具体哪位患者的细胞具体时间中在哪一个培养箱，培养的环境进行到哪一步。还会根据客户的需求，添加降低更多风险的流程。

第二，因为数字化是保证试验中的数据可靠性、实时性、有效性、可直接用于申报的关键，所以高度数字化的管理也可以控制流程中的风险。GE保证整个过程处于数字化的工厂里面，不仅实现每一个单位的数字化，还用数字化系统控制整个流程。

细胞治疗技术升级

GE近年来在细胞治疗领域有大手笔的布局，开启了一系列的动作。

2016 年 1 月，GE 宣布和加拿大政府联合投资3150万美元成立BridGE@CCRM联合细胞治疗创新中心；4月，GE Ventures 和梅奥医学中心宣布成立 Vitruvian Networks Inc.，以推动规模化、数字化细胞治疗应用；7月，GE收购了细胞生物工艺系统供应商 Biosafe Group SA，根据Forturn报道，此次收购使GE在细胞治疗领域的规模扩大一倍。2017年4月，GE医疗宣布并购为环境敏感的细胞治疗提供低温链技术的专业公司 Asymptote。

实际上，通过这一系列的收购和合作，GE已经基本上完成了细胞治疗产业化的技术链布局，谈到下一步的发展计划，GE更关注在技术上的升级。Ger Brophy表示，GE现在推出的整体解决方案中的很多产品是从一些其他的行业借鉴过来的，比如说GE的移植业务、血液制品分离业务，在充分利用这些产品的特点基础上，还需要做一些改进。接下来的一步就是立志于把这些产品根据细胞治疗的需求更新换代，更好地贴近细胞治疗产业。

GE关注的第二个领域是耗材和试剂。此前的很多产品，像细胞的培养基和细胞因子等，没有特别贴近T细胞培养需求的。GE现在致力于开发T细胞有效的无水性培养以及分离方法。这些其实是后期发展的更为具体的方案。

GE在促成细胞治疗在中国的落地，其也开展了跟中国公司的合作。2017年4月，GE跟西比曼成立联合实验室，推动细胞治疗制剂的工业化生产。Ger Brophy表示，GE会考虑跟很多从技术或者从行业的空白点可以互补的公司合作，这是GE在推动全球细胞治疗落地、推动细胞治疗在中国落地的本土化规划的布局。

责编 | 姚嘉

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研发客  记者

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