索华迪之后，吉利德还将给中国带来什么 | 第一现场
未来吉利德还将推动其乙肝新药、艾滋病治疗药物进入中国。对这些新药的具体上市时间，并希望均可在2018年上市。对于其正在开拓的非酒精性脂肪性肝炎领域，亦不排除引入中国的可能。
撰文 | 程昊红
Cheng.Haohong@PharmaDJ.com
责编 | 姚嘉
Yao.Jia@PharmaDJ.com
吉利德科学（Gilead Sciences）的首个泛基因型慢性丙型肝炎口服直接抗病毒药物索华迪（索磷布韦）正式在华上市，用于与其它药物联合，治疗成人泛基因型及12~18岁青少年基因2型和3型丙型肝炎。这是吉利德进入中国后的第一次公开亮相。
在11月25日的索华迪发布会现场，屏幕上醒目地打着吉利德的愿景“天下再无丙肝”，这六个字是吉利德全球副总裁及中国区总经理罗永庆亲自手写。像六个张开的小花瓣的索华迪产品logo，也被罗永庆称为六脉神剑，剑指丙肝6个基因型。
吉利德全球副总裁及中国区总经理罗永庆
无论业界还是患者，一直都在期待索华迪这款最早实现治愈丙肝的产品尽早进入中国。而对于仅仅创立30年即位列全球制药公司Top10的吉利德，在其正式进入中国后，业界关注的已经不仅仅是索华迪一个产品在国内的格局，更看重吉利德在国内的持续布局，瞩目吉利德还将带动哪些具有创新性和临床价值的产品输入中国。
丙肝之战的科学武器
2017年是丙肝直接抗病毒药物（DAA）在国内的爆发年。
继百时美施贵宝的阿舒瑞韦、达拉他韦联合疗法6月获得CFDA批准上市，强生的西美瑞韦8月获批上市，艾伯维的奥比帕利、达塞布韦联合疗法以及吉利德的索磷布韦在9月同日获批上市，中国内地已有四款丙肝DAA药物上市。而默沙东的艾尔巴韦格拉瑞韦片在等待审批，国内进度较快的歌礼药业产品也进入优先审评。
在直面国内市场的激烈竞争时，罗永庆表示：“中国现在进入产品为王的时代，这逐渐成为制药行业的共识。一个产品在市场能否成功最终由其临床价值决定。吉利德一直坚持科学为主的理念，而科学其实是产品商业成功的先决条件、重要基因。”
索华迪所针对的NS5B位点不易产生耐药突变，因此耐药率更低，小于0.1%。索华迪在国内26个临床机构中开展了临床试验，覆盖中国丙肝患者最常见的1、2、3、6共四种基因型（约占国内患者总数96%），显示出高达92%~100%的治愈率。
不仅如此，吉利德中华区医学事务部高级总监Christopher Ng表示，相较其他丙肝DAA药物，索华迪具备几大与众不同的特点。首先，索华迪在6种基因型的慢性丙肝中均能发挥作用，这保证其覆盖到最广的患者，目前在国内获批上市的其他三款DAA药物均只针对基因1型丙肝。且索华迪的药物相互作用情况最少，这被清楚列明在《欧肝指南》上。另外，索华迪已在79个国家获批上市，被应用于150余万患者，在广大真实世界的数据中也显示出非常好的一致性的疗效与安全性。
吉利德中华区医学事务部高级总监Christopher Ng
索华迪Ⅲ期临床试验的主要研究者、北京大学人民医院、北京大学肝病研究所魏来教授在介绍索华迪整体临床试验过程时，也反复强调，索华迪在设定患者入组标准时比较宽泛，对于年龄、体重没有明显的限制，禁止的联合用药也最少，所以，临床试验非常贴合真实世界中的患者情况，保证索华迪的高治愈率适用于更多患者。
事实上，吉利德在丙肝领域已经有相当完善的产品布局。索磷布韦上市不久，吉利德就推动一系列以索磷布韦为基础的组合方案上市，包括2014年上市的全口服丙肝药物Harvoni、2016年上市的全基因型丙肝新药Epclusa。2017年7月，吉利德全基因型、针对此前DAA药物治疗无效的丙肝患者的Vosevi也被美国FDA批准上市，至此，吉利德用四代产品几乎覆盖了丙肝治疗领域的所有死角。而Harvoni和Epculsa这两款丙肝新药也是吉利德在中国推动的重点，预计不久即可获CFDA批准上市。
除了科学之外，在罗永庆看来，能否找到行业中的优秀人才实现战略落地，能否跟政府、医疗卫生系统中的专业人士、社会组织等合作扩大产品的可及性，则是一家公司能否取得商业成功的另两个重要因素。
而对于业内普遍关注的定价问题，11月27日，索华迪在医院开出了第一张处方，最终定价在19660元/瓶，12周一个疗程的价格为58980元。这个价格远低于其在美国的销售价格。
抗病毒领域率先切入
尽管吉利德正式在国内注册公司始于今年3月，但其推动产品在国内上市的计划和行动却非常迅速。
除了已上市的索华迪，以及提上上市日程的另外两款丙肝新药之外，据罗永庆介绍，吉利德还将推动乙肝新药Vemlidy、两款艾滋病治疗药物Genvoya和Descovy进入中国。对这些新药的具体上市时间，吉利德也给出非常明朗的预期——希望均可在2018年上市。
Vemlidy（替诺福韦艾拉酚胺，TAF）于2016年11月经FDA批准上市， 用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝患者，是近10年来全球批准的唯一一个乙肝新药。TAF是吉利德开发的另一款常用乙肝药物Viread（替诺福韦二吡呋酯，TDF）的前药，因为具有较高的血液稳定性，Vemlidy只需不到Viread十分之一（25mg/300mg）的剂量即可发挥与后者相似的疗效，具备更好的安全性。
而自2001年，兼具抗HBV病毒和HIV病毒作用的Viread上市之后，吉利德先后开发了4种基于TDF的鸡尾酒抗艾滋病疗法——Truvada、Atripla、Complera和Stribild。这使得吉利德占据了艾滋病治疗领域最高市场份额。此后，吉利德又开发了以TAF为基础的3款艾滋病组合治疗药物，计划引入中国的Genvoya和Descovy就是其中两款产品，分别于2015年、2016年获批上市。
据Christopher Ng介绍，此前广泛使用的以TDF为基石的抗HIV药物组合，长期使用会给患者带来肾脏和骨骼方面的影响；因此吉利德开发出TAF基础的抗HIV和HBV的产品，其在骨骼和肾脏方面具备更好的长期安全性。吉利德的抗HIV产品在全世界同样具有最广泛的受众人群。
TAF相关药物的市场表现也很亮眼，3款艾滋病新药在2016年为吉利德带来21.1亿美元的销售收入。从吉利德在研产品线来看，这两个领域也依然是吉利德研发的重点，针对乙肝目前有包括T细胞疫苗在内的4款在研产品，艾滋病治疗领域也有包括新一代口服整合酶抑制剂bictegravir在内的重磅布局。吉利德在今年5月宣布bictegravir联合FTC/TAF的4项Ⅲ期临床达到主要终点，并于6月向FDA提交了上市申请，预期明年年初可在美国获批上市。
由此可见，吉利德在国内的布局依然从其最擅长的抗病毒领域切入。
不过，在丙肝与艾滋病治疗之外，吉利德将会开拓哪些新疆域显然更引人关注。2017年8月，吉利德以119亿美元大手笔收购Kite Pharma，进军时下最火热、最具潜力的免疫细胞治疗领域。在吉利德收购Kite仅一个半月后，Kite就获批上市全球第二款CAR-T产品Yescarta，用于治疗大B细胞淋巴瘤，相较传统疗法，Yescarta作用相当显著，72%的患者应答治疗，8个月内完全缓解率达到51%。
另外，吉利德在2015年以4.7亿美元收购德国生物制药公司Phene，2016年以4亿美元首付、8亿美元潜在里程金收购Nimbus Therapeutic旗下的Nimbus Apollo，目标均在于两家公司针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床资产。NASH也是时下最热门的新药开发领域之一，据德意志银行的一位分析师Alethia Young推测，2025年NASH药物市场峰值可达350亿～400亿美元，包括艾尔建、诺华、强生以及Intercept、Genfit等大小药企都在其中寻找机会。吉利德目前在研产品线中已有4个针对NASH的药物。
在被问到未来是否会将这些产品逐步引入中国时，罗永庆表示：“吉利德未来引进哪些产品主要考虑患者需求。如乙肝、丙肝、艾滋病在全世界依然有很大未被满足的需求，在中国也是患者人数众多。尤其这三种疾病都是传染性疾病、公共卫生疾病，这是吉利德快速推动这些药物在中国上市的重要原因。吉利德也会逐步考虑将NASH和肿瘤领域产品带到中国。”
程昊红
Cheng.Haohong@PharmaDJ.com
研发客 记者
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