设计基石 | 江湖
基石药业苏州转化医学中心10月启用,在这里临床前和临床研究将成为一个流动循环的动态过程。
撰文 | 程昊红
Cheng.Haohong@PharmaDJ.com
责编 | 毛冬蕾
Mao.donglei@PharmaDJ.com
2017年10月28日，基石药业（下称基石）苏州转化医学中心正式落成启用。对于成立不到两年的基石而言，这意味着其从临床研究返向到临床前、又从临床前实验室到临床研究的研发布局基本落定。
“基石苏州转化医学中心的建设宗旨是以辅助临床研究为基础，以加速临床发展为目标，推动精准医疗和生物标志物的发现和验证。提高临床试验的成功率，以最快的速度找到最适合中国患者的治疗药物。” 基石首席执行官江宁军博士在落成典礼上说。
以“基石”命名，并以此象征其明确的目标和行动指南的基石其实是一家被“设计”出来的创新药企。来自资本的创业源动力，为基石打造出更为独特、成熟、清晰的商业运作模式。巨大的资本和跨国高管加盟的人才队伍为这家药企夯实了坚实的基础，让其一成立就备受瞩目。无论构建联合治疗为主导的产品管线，还是将肿瘤免疫作为新药开发重点攻坚方向，可控、灵活的设计感贯穿了基石的创建与发展历程。
“联合治疗”产品管线
基石首席医学官杨建新
基石首席医学官杨建新博士表示，基石成立时，联合用药将成为肿瘤治疗的未来趋势已在业界内形成共识，但不同公司之间进行联合用药的合作必然存在一定的难度，既涉及到利益分享难题也涉及到操作的可行性，时间上的浪费不可避免。从这个角度看，如果有一家公司能够涵盖绝大部分可用于联合治疗的药物，将具有巨大优势。
而想要满足联合用药的潜在需求，意味着产品管线既要有深度又要有广度。深度代表着选择的产品关注最前沿的领域、紧追行业发展和科学进步。广度则代表产品本身覆盖的适应症范围以及产品管线的规模。
目前，在已透露的基石产品管线中包括：作用于T细胞、肿瘤细胞、肿瘤微环境的多个产品，以及数个双特异性抗体产品。
T细胞治疗、肿瘤微环境、双特异性抗体可以说都是近年来最为热门的领域。据杨建新博士介绍，上面提到的数个抗肿瘤产品并没有完全概括出基石的产品管线，尚有一些未对外公布，而基石现有所有产品都具备跟抗PD-1、PD-L1药物联合的可能，基石正是出于可以联合的考虑设计出的产品管线，希望未来的产品管线能覆盖到尽量多的中国常见和高发癌种。
事实上，成立仅一年多时间就建立起囊括众多产品与方向的管线，并已推动一个产品进入到临床试验阶段，这种惊人的速度源自基石的创新开发模式。
“纵览领先跨国药企在肿瘤领域的成功产品的开发经验后会发现，这些产品百分之八九十并不出自跨国药企自己的实验室，而是通过不同方式在不同阶段引入。因此，即使是大公司，也不完全依赖自己的实验室，需要进行收购。基石的模式就是对准国际，把眼界和手脚完全放开。”杨建新博士告诉研发客。
概括来说，基石的模式是以不同方式在不同阶段引入不同产品。通过专业的科学家团队评估和遴选产品，完全根据临床管线需求来进行相应的调整，在引入方式和引入阶段上没有任何限制，合作对象包括药企、研究机构和CRO，合作方式为授权引入或共同开发，具备很大的灵活性和更高的效率。
抗PD-L1单抗临床突围
2017年6月底，基石的抗PD-L1单抗CS1001获CFDA批准临床，10月19日完成了首次人体给药，计划纳入中国常见及高发的多个癌种作为适应症开发方向。这是基石进展最快的产品，也是其主攻的一大重点。其他产品也将很快进入临床开发阶段。
肿瘤免疫治疗的潜力已毋庸置疑，该领域的竞争态势也愈发激烈。如何突围是每个参与企业的重要议题。公开资料显示，CS1001是国内第一个全人源的抗PD-L1抗体，其序列最接近人体自身的免疫球蛋白序列。这一大特点使CS1001进入人体后，产生免疫排斥反应、过敏反应的几率较小，产生抗药抗体（ADA）的可能性较低，毒副作用更小，可以保持较好的血药浓度。在保证具有相应的疗效的基础上、安全性更好是CS1001的一大竞争优势。
不过，在杨建新博士看来，肿瘤免疫治疗领域的制胜点在于企业的临床开发能力，如果这一能力不足，就无法保证产品成功上市，或在一两个适应症成功之后无法扩大到更多的适应症，更无法开展联合治疗的临床研究，最终无法在领域中形成足够的竞争力。
传统的临床开发模式是在Ⅰ期进行剂量探索，Ⅱ期探索初步有效性，Ⅲ期扩大人群后验证安全性及有效性。而CS1001从开始就践行高效的临床开发理念。CS1001的临床开发策略是在Ⅰ期就开展剂量及有效性的初步探索，并完成概念性验证（PoC），然后在以上市为目的注册性研究中，针对特定适应症进一步验证其有效性和安全性。这样的临床开发模式会大大加快药品上市的速度，以尽早造福中国患者。
据介绍，CS1001的临床开发希望做到无缝对接，在Ⅰa期摸索好剂量后，基石会在同一试验里，开启多个针对不同瘤种的Ⅰb或Ⅱ期临床试验，通过将多个瘤种的数据综合分析，更高效率地验证药物的安全性与疗效。
当然这样的设计理念并非基石独创，已有越来越多的企业进行了尝试，但在追求快速与高效的同时，如何保证临床试验的高质量，非常考验企业的临床综合开发能力。中国临床开发起步较晚，尤其在早期临床研究方面更为缺乏经验，这已成为中国新药开发的一大瓶颈。
深刻理解转化医学精髓
对基石而言，临床团队能力构建是其倾注最多心血的部分。公司在人才、管理和执行方面有全面、完整的布局以保证高质量、高效率地进行临床开发。因为只有高度专业的临床团队才能执行高效快速的临床开发策略。
转化医学以患者的需求为中心，其核心是填补实验室与临床之间的衔接鸿沟，并建立一个双向转化的通道。它的概念具体包括两个方面：一是利用患者身上得到的临床信息来指导基础研究；二是把实验室得到的信息运用到临床试验中，从而推动实验室成果快速转化到对患者疾病的诊断、预防和精准治疗中。
——江宁军博士
基石的临床研发实力已相当强劲且成熟。其掌舵人江宁军博士拥有国内外一线从医经历，曾领衔参与国际80余项临床研究，成功推动其中30多项新药注册申请最终获批上市。首席医学官杨建新博士曾主导10多个抗肿瘤新药国际国内开发，包括首个源于国内的PD-1单抗的临床开发；其团队成员为全球销量排名前20的肿瘤药物中的13种药物做出过卓越贡献。
团队包括医学科学、临床运营、统计、数据管理、药物警戒、质量管理、药物供应等职能部门。由基石自主掌控核心的临床试验设计与全程管理，在需耗费大量人力物力的执行层面，采用业务外包模式，由最优秀的CRO负责执行，这一运营模式使得基石在保证高效、高质量的同时，大大降低了运营成本。
而刚刚投入运营的苏州转化医学中心，则是基石向实验室前端进军的代表之作。据江宁军博士介绍，转化医学以患者的需求为中心，其核心是填补实验室与临床之间的衔接鸿沟，并建立一个双向转化的通道。它的概念具体包括两个方面：一是利用患者身上得到的临床信息来指导基础研究；二是把实验室得到的信息运用到临床试验中，从而推动实验室成果快速转化到对患者疾病的诊断、预防和精准治疗中。它所承担的工作是将临床发现，例如耐药机制返回到临床前进行再验证，对相应的临床方案进行优化，让临床前和临床研究成为一个流动循环的动态过程。“这是基于我们的研发团队对于转化医学深刻的理解。”江宁军博士说。
程昊红
Cheng.Haohong@PharmaDJ.com
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