XOMA 再度廉价卖出潜力候选新药｜小棚菜
撰文：小棚菜
小棚菜一周新药开发要事点评由《新药临床开发故事会》和《研发客》共同推出
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多发性骨髓瘤新疗法变革之年
11月30日，FDA批准BMS和艾伯维的抗体新药elotuzumab（商品名Empliciti）联合新基公司的lenalidomide和老皮质类固醇药dexamethasone用于二线治疗多发性骨髓瘤。
小棚菜点评
我们在上一期（参见新药临床开发故事会11月22日文章《一周新药开发要事回览021期》）中曾总结介绍过目前市场上治疗多发性骨髓瘤的主要药物，并且特意介绍今年11月22日批准的三个治疗多发性骨髓瘤的新药。时隔一周，今年第四个治疗多发性骨髓瘤的新药也加速获得批准，这个药是继11月16日FDA加速批准了杨森公司Daratumumab后的第二个多发性骨髓瘤单抗类治疗药物，这也是今年FDA批准的第40个新分子实体(NME)。
Elotuzumab是一种人源化IgG1单抗，靶向SLAMF7，SLAMF7是一种糖蛋白，表达于骨髓瘤和NK细胞，但不会被正常组织监测到。临床结果显示，相比于对照组的14.9个月无进展生存期，实验组Elotuzumab组合的无进展生存期为19.4个月，总生存期也提高4.1个月，关于客观缓解率，实验组79%也高于对照组的66%。这个结果和上周批准的武田制药的Ninlaro试验结果非常接近（Ninlaro + lenalidomide + dexamethasone和对照组lenalidomide + dexamethasone比较，无进展生存期大概是20.6个月和14.7个月）。
追根朔源，这个药的开发经历还颇有故事。该是最开始是PDL BioPharma研发出来的，2008年的时候BMS用3000万美元首付款和里程碑支付再加上上市分成的方式获得了这个药的开发权。PDL BioPharma这个公司的研究部门是非常强的，他们持有一系列的人源化单抗生物药的专利，依靠这些专利的授权费，每年也有不菲的收入。罗氏的好些大药都需要向它交市场分成，这其中包括Herceptin、 Xolair、 Avastin、 Perjeta、 Lucentis、 Kadcyla和 Gazyva。百健当年从Elan获得的Tysabri也在其中。
2008年的时候这家公司做了一个根本性的战略转变。他们把心血管部门卖给日本公司大冢制药，把生产工厂卖给德国公司Genmab，又把生物药研发部门剥离出来成立一个新公司Facet Biotech， 专门从事新药的研究和临床开发。而保留的部分让公司缩减到最少的工作人员专注到收授权费及相关的授权费倒卖生意中去，已经没有任何研发的功能了。2010年的时候雅培花4.5亿美元收购了Facet Biotech，2013年艾伯维从雅培中分离出来就接受了这些制药资产，未来艾伯维将获得这个药在美国市场销售的30%。这个比例也算是一个不小的收入来源。
但是治疗多发性骨髓瘤的市场竞争实在非常激烈。今年一下子就批准了四个新药，其中三个集中在11月份批准。武田制药的Ninlaro是第一个口服药，而Empliciti和杨森公司的Darzalex是生物药，这多少能看出未来开发的趋势。
在治疗多发性骨髓瘤领域处于传统领先地位的新基公司今年面对这么多新出现的竞争对手也显得有些落寞。多发性骨髓瘤的治疗也是现在正在佛罗里达召开的ASH年会上讨论的一个热点。从目前出来的一些数据看，新基公司和Bluebird Bio 合作的CAR-T疗法CAR-BCMA显示了良好的治疗效果。试验中12个接受过若干其他多发性骨髓瘤疗法无任何见效的病人还是在这个治疗方法上能够看到响应。其中有两个病人完全响应（CR），另外两个病人获得部分响应（PR），其他8个病人病情稳定。这是第一个多发性骨髓瘤T细胞疗法，具有重大意义。但由于有细胞因子释放综合征等CAR-T固有的严重副作用，未来如何克服以及和如何和目前在市场上的其他多发性骨髓瘤药合用，是影响该药未来多发性骨髓瘤治疗市场的一个重要影响因素。这也是新基公司能再次扬帆起航的好机会。
诺和诺德获全人源INSR激动性变构单克隆抗体开发平台
12月1日，诺和诺德宣布以500万美元和2.9亿美元里程碑付款以及销售分成的方式获得了XOMA 全人源INSR激动性变构单克隆抗体XMetA开发平台。依据这个开发平台，XOMA有可能研发一类全新全人源单克隆抗体药用于激活(XMetA)或关闭（XMetD）胰岛素受体。
小棚菜点评
我们在7月26日新药临床开发故事会文章《一周新药开发要事回览005期》中有介绍Xoma在试验Gevokizumab治疗白塞氏病葡萄膜炎（Behcet's disease uveitis），但在III期试验失败。顺便感叹这家算是生物科技公司中元老级的公司，在近30多年的历史中一直充当的是“新药开发运输大队长”的角色。
历史不断的在重演，不断的失败，不断的早早廉价出售自己的早期临床候选药，真的是无限感慨。7月份寄予希望的III期试验失败后，公司股价一度下挫80%。10月份公司把一个全新的TGFb抗体项目作价首付3700万美元加4.8亿美元里程碑付款及销售分成卖给诺华。在TGFb抗体开发平台上开发的单克隆抗体药XOMA 089是first-in-class的癌症免疫疗法药，潜在可能治疗头颈癌和乳腺癌等。
这次又把另外一个全新的治疗糖尿病抗体药开发项目廉价卖给处于糖尿病药全球领先地位的诺和诺德。当前开发出来的抗体药XOMA 358也是first-in-class的全新药，在治疗先天性高胰岛素血症方面已经获得FDA的孤儿药认定。这个药已经有正面的I期结果，目前正在做II期试验。
这些都持续证明这家公司拥有强大的抗体库和抗体优化表达技术。