阿司匹林与海洛因竟同出自他一人之手，究竟是悬壶济世还是祸国殃民？

2016-12-10 化学加

来源|SME 编辑|化学加

万物皆毒
唯量少耳
…
1900年代
一位妇女神情焦急地走进街尾的药店
为她久咳不止的儿子买了一瓶特效药海洛因
1910年代
一位中年人手中托着几粒海洛因药片
喂给他胃癌晚期的父亲后露出了欣慰的笑容
1920年代
一位刚入门的登山爱好者担心无法登顶
服下几粒海洛因后顺利地打破自己的登高记录

这是上个世纪某段时期的真实写照
那个畸形的年代，海洛因像感冒药一样的普及
其适用病症之广甚至连它的兄弟阿司匹林都不及
而之所以用兄弟称这两者，都是因为一个化学家

拜耳牌海洛因

机缘巧合下他合成出了海洛因，并将它生产成药
让这个以英雄为名（Heroin源于德语英雄）的药物称霸了世界毒品界近一个世纪
而仅仅在此11天前，他刚刚合成了阿司匹林
让这个世界医药史三大经典之一的药物名扬世界超过百年
…
这一切都始于一个孝顺的研究员费利克斯·霍夫曼
1897年，在拜耳制药实验室工作的霍夫曼突发奇想
把手头正在进行的煤焦油研究放了下来
决定着手改进水杨酸这种古老的止痛抗炎药

费利克斯·霍夫曼

早在公元前
古希腊名医希波克拉底就在著作中提到了用柳叶汁来阵痛和退热的案例
十九世纪，一位苏格兰医生用柳树皮提取物治疗
并将实验报告发表在权威杂志《柳叶刀上》

传奇名医希波克拉底

此后柳树中提取出有效物质水杨苷，并发现了其衍生物水杨酸
后者被广泛用于风湿病、关节炎、痛风的治疗

霍夫曼的父亲就长年饱受关节炎疼痛的困扰
长期服用水杨酸驱除关节疼痛，但却有了新的痛苦
水杨酸药物不仅味苦，且由于其是一种中强酸
口感火辣不说，它对胃部的伤害也十分明显
以至于霍夫曼父亲还要忍受呕吐、胃痛等副作用

霍夫曼铁了心要改良这种需求极大缺陷极大的药
他查阅和整理了一系列的论文，找到了一些灵感
他发现乙酰水杨酸的副作用较小且药效显著
于是在同事的协助下完成了整个生产工艺的研发
对于乙酰水杨酸的发明，历史上其实是有争议的
不过无论如何
拜耳关于其最早的实验记录是霍夫曼写下的
公司官方也承认他发明人的身份

只进行了基本的动物实验
霍夫曼已经迫不及待了
他让父亲服下了这种还没有能够上市的药物
结果是不出意料的令人欣喜，就像是久旱逢甘霖
乙酰水杨酸的镇痛效果非常好，药效也更长
最重要的一点是父亲的胃疼已经大大减轻了

虽然霍夫曼自己激动得睡觉都忍不住偷笑
但他背后的大靠山拜耳制药好像并没有在意
一棵摇钱树虽已经栽下，可没有滋养如何生存？
好在经过层层推荐，霍夫曼的发明终于出头了

拜耳十字曾是世界上最大的霓虹灯广告

虽然拜耳已重视起了阿司匹林
但并没有大力宣传
而是非常聪明地申请了阿司匹林的各种专利
另一方面，拜耳将阿司匹林免费发放给医生们
它惊人的疗效就是最好的广告，绝对谁用谁知道
仅仅两年，各医学刊物上关于阿司匹林的文章达到了160篇
拜耳的营销手段比起百年后的那些患者自白式的拙劣广告不知道高到哪里去了

阿司匹林海报

阿司匹林的横空出世可以说拯救了世界
当然它也让拜耳发展成为了如今的庞大帝国
霍夫曼则深藏功与名
他又投入到新的研究当中
…
回溯到1897年8月10日
阿司匹林被发明的节点
霍夫曼成功地将水杨酸改良变为乙酰水杨酸
他也许受此启发，打算以相同的方法改良其他药物
这次被霍夫曼“临幸”的是一种颇具争议的药物——吗啡

1900年美国药师期刊的吗啡封面

吗啡虽然拥有来源于梦神美丽优雅的名字
但它可不如希腊神话里的神仙那般静谧美好
吗啡的前身是臭名昭著的阿片（鸦片Opium）
早在十九世纪初
同样是一位德国的药剂师从阿片中分离纯化出吗啡

英国为缓解贸易逆差向中国大量出口鸦片

此后几十年，作为地球镇痛效果最强的天然物质
吗啡虽然被医学上用作强力的止痛药
但它依旧没有摆脱阿片类药物祖传的高成瘾性
当时无知的国人竟将吗啡当作戒大烟的特效药
少帅张学良就曾用吗啡戒烟
结果是针孔遍布全身，都没有地方下针

因为频繁注射吗啡而浑身针孔的病人

面对这样一把双刃剑，霍夫曼自然是满腔热血
有了之前阿司匹林的经验，这回霍夫曼轻车熟路
仅仅花费11天，他就合成出了二乙酰吗啡
虽然霍夫曼不是世界上首次合成此物的化学家
但这一次意义重大，并且很快就引起了拜耳的重视

也许是剂量关系，又或者是摄入方式不同
拜耳内部的动物实验和二十多年前的截然不同
1874年，伦敦的化学家将这种物质注射入白兔体内
白兔产生了惊恐，大量流唾液，呕吐等剧烈反应
而拜耳的动物实验并没有发生严重的不良反应
且其镇痛的效力比起吗啡至少要高出4至8倍

拜耳认为这是医药学史上的重大突破
同时也为了表彰霍夫曼的卓越贡献
为二乙酰吗啡取名海洛因Heroin，象征英雄
却未曾想到这样正派的名字今天会沦为恶魔

当时医学界已被吗啡的成瘾性困扰许久
拜耳决定顺水推舟，蹭一波热点
放弃冗长的临床实验，直接生产上市销售
还以“不会上瘾的吗啡”宣传，相当的讽刺

海洛因止咳糖浆

海洛因的确效果明显
久咳不止的肺痨病人一经服用就像是来到了天堂
抑郁的病人服用后瞬间感觉世界变得开朗了起来
当年，就连尼泊尔的疯人院都开始用海洛因治疗
有俄国精神医生用它“安抚痛苦的灵魂“

渐渐地，人们发现海洛因似乎对所有病痛都有效
而仅仅只有昏沉、眩晕这些微不足道的不良反应
拜耳更加放肆，公然宣传海洛因可以治疗吗啡瘾
称其为替代吗啡的下一代完美产品

其实海洛因在早期并没有发什么关于成瘾的事件
因为主要是口服制剂，海洛因起效缓慢持久
服用者并没有强烈的快感，只会觉得全身都很放松
直到海洛因出口到美国，它才跟毒品扯上关系了
不得不感叹美国人民想象力的“伟大”

美国的成群瘾君子一批一批地放弃了注射吗啡
改为吸食海洛因，他们被瞬间冲到顶点的快感吞噬
因此，海洛因的销量大涨，拜耳也加强了宣传工作
就这样，历史上最畸形的一段时期到来了
阿司匹林与海洛因同时出现在了广告海报上

一个是恐怖的世界“毒品之王”
一个是拯救世界的世纪良药
不敢相信到上世纪三十年代拜耳还在销售海洛因
瘾君子大可不必偷偷摸摸地在阴暗的角落交易
大摇大摆地走进药店
花上不多的钱就能买到15g用精美玻璃瓶装着的海洛因
海洛因已经开始走向万劫不复的深渊

而他的大哥阿司匹林则像是一个大宝藏
从起初治疗风湿扩大到缓解发热、预防中风
1982年英国药理学家约翰因为发现阿司匹林的抗血小板过度凝集作用获得了诺贝尔奖
1988年澳大利亚教授提出阿司匹林可以预防癌症

海洛因也不甘示弱
几十年的发展当之无愧的成为世界第一毒品
有一点值得一说，吗啡当初被用来治疗鸦片瘾
海洛因被用来治疗吗啡瘾
仿佛是宿命一般
另一种阿片类药物美沙酮被用来治疗海洛因瘾
人类似乎被罂粟这种植物玩弄于股掌之间

这一切的始作俑者霍夫曼在1946年孤独的死去
无妻无子，背着海洛因发明者的骂名被埋葬
他点燃了医药界的普罗米修斯之火
却只能看着这团烈火烹熟了食物、也烧毁了房屋

今天人们因为忌惮火的无情而持有那一份敬畏
也许有一天我们点燃了温和无害的火焰
那是否就意味着我们不会被它灼伤？
谨记靠近火焰取暖也会引火上身