【有机】去对称化策略在铱催化不对称烯丙基去芳构化反应中的应用

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去对称化策略由于可以一步构建多个手性中心（包括远离反应中心的手性中心），普遍认为是不对称合成中的重要策略。催化不对称去芳构化（CADA）反应可以从简单易得的芳香化合物出发，快速合成手性螺环以及并环化合物。能否将两个策略结合起来，开发一类兼具两者优势的新反应呢？近日，中科院上海有机化学研究所的游书力研究团队实现了去对称化策略在铱催化不对称烯丙基去芳构化反应中的应用，通过一步反应高效合成了含有三个连续手性中心的螺环吲哚啉化合物。该化合物通过酸催化的扩环反应即可转化为具有两个手性中心的吲哚并七元环产物。

含有多个手性中心的吲哚啉与多环吲哚衍生物作为生物活性分子和药物分子的核心骨架，一直以来备受合成化学家关注。2016年，游书力研究员团队报道了一类以(±)-1为底物的铱催化烯丙基去芳构化反应，可以合成具有三个手性中心的五元螺环吲哚啉产物2（Chem. Sci., 2016, 7, 4453）。但是，由于该反应的底物是外消旋体，反应的非对映选择性较差。为了解决该类反应非对映选择性的问题，实现含有多个手性中心的吲哚啉与多环吲哚衍生物的高效合成，最近该团队首次将去对称化策略应用于该类反应，设计了对称的双吲哚底物4。该化合物在铱催化下发生不对称烯丙基去芳构化反应，以优秀的收率（高达99%）和立体选择性（99% ee, >95:5 dr）得到具有三个手性中心的六元螺环吲哚啉衍生物5。利用吲哚的强给电子性质，研究人员进一步实现了该化合物在酸催化下的立体专一性迁移反应，为吲哚并七元环产物6的合成提供了有效的方法。

值得一提的是，该方法构建的两类吲哚多环结构（5, 6）分别是几类天然产物以及生物活性分子的核心骨架。

这一研究实现了螺环假吲哚类化合物的多样性转化，丰富了催化不对称去芳构化（CADA）反应的应用范围，所得到的产物有望在药物研发中得到应用。相关工作发表于Angew. Chem. Int. Ed.，该论文的第一作者是博士研究生王烨。

该论文作者为：Ye Wang, Chao Zheng, Shu-Li You

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面）：

Iridium-Catalyzed Asymmetric Allylic Dearomatization by a Desymmetrization Strategy

Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 15093, DOI: 10.1002/anie.201708419

导师介绍

游书力

http://www.x-mol.com/university/faculty/15598

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