英文原题：Nanoparticles Mediating the Sustained Puerarin Release Facilitate Improved Brain Delivery to Treat Parkinson’s Disease
作者：Tongkai Chen*, Wei Liu, Sha Xiong, Dongli Li, Shuhuan Fang, Zhenfeng Wu, Qi Wang, Xiaojia Chen*
通讯作者：陈桐楷，广州中医药大学；陈肖家，澳门大学邮箱：chentongkai@gzucm.edu.cn；xiaojiachen@umac.mo 随着人口老龄化，脑部疾病的发病率逐年升高。帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，临床上以静止震颤、运动迟缓和肌肉强直为特征，病理上表现主要是脑内的黑质多巴胺能神经元缺失，引起纹状体多巴胺含量减少从而发病。然而，因受到脑部特殊生理病理特征的影响，目前帕金森病的治疗效果不佳。因此，如何提高脑部药物递送效果，成为药剂工作者关注的热点之一。
近期，广州中医药大学陈桐楷课题组和澳门大学陈肖家课题组研发了一种能克服胃肠道屏障、将药物递送入脑治疗帕金森病的口服纳米粒。研究人员首先合成了六臂星形聚合物，然后通过反溶剂沉淀法装载药物，同时利用D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯包被纳米粒。所制备的纳米粒具有较高的包封率和载药量，以及持续释放的性能，并显著提高细胞的摄取和转运。该研究采用耗散粒子动力学方法来揭示载药纳米粒的形成与药物释放过程（图1）。六臂星形聚合物中的疏水结构与药物相互作用从而促进纳米粒的形成，随后，纳米粒由于外部环境疏水-亲水环境的转变，导致药物持续释放。此外，该研究利用荧光共振能量转移技术，选用MDCK细胞和斑马鱼模型，评价纳米粒克服胃肠道屏障和血脑屏障的能力，从而揭示了纳米粒递送药物入脑的机制（图2）。药代动力学研究发现，纳米粒经口服后，在血和脑中的药物浓度明显提高，生物半衰期也随之延长。在MPTP诱导的帕金森病小鼠实验中，载药纳米粒改善了帕金森病相关的运动功能障碍，逆转了多巴胺及其代谢产物的含量（图3）。这些结果突显了介导药物持续释放的多臂聚合物纳米粒用于治疗帕金森病的潜力，增强药物口服吸收，提高脑部药物递送。
图1. 纳米粒的形成与药物的释放过程。（A）纳米粒形成和药物负载的动态过程。（B）纳米粒释放药物的动态过程。
图2. 纳米粒口服吸收过程及递药入脑的机制示意图。
图3. 载药纳米粒改善MPTP诱导的神经毒性。（A）TH阳性神经元的代表性图片。（B）TH阳性神经元的量化。（C）DA水平。（D）DOPAC水平。（E）HVA水平。与MPTP组比较：**p<0.01；与原药组比较：##p<0.01。
研究成果发表于近期的ACS Applied Materials & Interfaces 期刊上。该研究得到国家自然科学基金、广东省自然科学基金、澳门大学研究基金及广州市科技计划项目的资助。
Nanoparticles Mediating the Sustained Puerarin Release Facilitate Improved Brain Delivery to Treat Parkinson’s DiseaseTongkai Chen*, Wei Liu, Sha Xiong, Dongli Li, Shuhuan Fang, Zhenfeng Wu, Qi Wang, Xiaojia Chen*ACS Appl. Mater. Interfaces, 2019, 11, 45276-45289, DOI: 10.1021/acsami.9b16047Publication Date: October 22, 2019Copyright © 2019 American Chemical Society
本文版权属于X-MOL（x-mol.com），未经许可谢绝转载！欢迎读者朋友们分享到朋友圈or微博！
长按下图识别图中二维码，轻松关注我们！
点击“阅读原文”，查看 化学 • 材料 领域所有收录期刊