癌症研究里面的Keynote计划

参加会议看到好几个speaker提到了keynote这个计划，貌似在癌症领域应用比较广泛，就搜索了一下，发现中文资料少的可怜，翻墙后谷歌才知道是啥东西。

主要就是针对肿瘤免疫治疗来的。而且不区分癌症种类：

Keynote is a series of clinical trials to determine whether an investigational immunotherapy may help in the treatment of cancer. The investigational immunotherapy is *pembrolizumab (MK-3475)*.

We have investigational clinical trials under way or planned in multiple cancer types. We are currently studying the types of cancer listed below. We encourage you to speak with your physician to determine if a Keynote clinical trial may be right for you.

官网：https://keynoteclinicaltrials.com/trials

其中最出名的是lung cancer的研究：https://keynoteclinicaltrials.com/trials/lung-cancer

KEYNOTE-001  这是一项Pembrolizumab治疗晚期NSCLC扩大队列研究,N=307例,主要观察终点是有效率(ORR).

KEYNOTE-010 是一项国际性开放标签研究，随机入组了1034位PD-L1阳性的NSCLC患者，分别给予FDA批准的标准剂量2mg/kg PEMBRO单抗，高剂量10mg/kg PEMBRO单抗或75mg/m2多西他赛。所有方案均为每3周一次。

KEYNOTE-024 研究旨在评价Pembrolizumab较标准的含铂化疗应用于无表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶(ALK)驱动基因突变但高表达程序性死亡分子受体-1（PD-L1）（定义为超过50%肿瘤细胞PD-L1表达阳性）的晚期NSCLC初治患者的有效性与安全性。此研究纳入16个国家的305例的患者，1:1随机分配到Pembrolizumab组及化疗组。化疗组的患者病情进展后可以交叉到Pembrolizumab治疗组。研究的主要终点为：无进展生存（PFS），次要终点为总生存（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性。

Pembrolizumab

Pembrolizumab是人源化抗PD-1的IgG4单克隆抗体， FDA给予其二线治疗PD-L1阳性转移性NSCLC快速审批资格。

I期研究（KEYNOTE-001）纳入495名患者，包括394名经治和101名初治患者。经治患者的RR为18.0%，初治患者为24.8%。中位反应持续时间为12.5个月，中位PFS为3.7个月，其中经治者3.0个月，初治者6个月。研究进一步研究了PD-L1的表达，发现PD-L1表达大于50%者反应改善。

Keynote-010 研究了PD-L1阳性患者一线治疗失败后pembrolizumab对比多西他赛的疗效。PD-L1阳性定义为肿瘤比例评分（TPS）1%以上，PD-L1强阳性定义为TPS在50%以上。在TPS大于50%和大于1%的患者中，任何剂量的pembrolizumab都比多西他赛具有显著改善的OS和PFS。

正在进行一项II期研究评估Pembrolizumab在CNS转移中的作用。纳入PD-L1阳性患者10名，9名评效，脑转移灶的RR是44%，全身反应率是34%。研究表明pembrolizumab在CNS病灶中具有良好的临床活性。