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DNA中的癌症密码

2015-11-04 药物与用药安全


  癌症为何会发生?


  DNA出现错误或修复不当


  从一个正常、健康的人,到一个癌症患者,其实也是因为人类在患病的过程中出现了DNA层面的错误或修复不当。“将一辆正常的汽车开向山崖至少需要两个条件,其一就是车速过快,其二就是刹车坏掉了。正常的人到癌症发生,也需要类似的两个条件。”医学领域通过长期的研究发现,癌症的发生第一步需要癌细胞必须增强、推进细胞的生长,第二步就是防止癌细胞过快生长的抑制机制被拆卸了。癌细胞的生长毫无禁忌,根本就停不下来。


  现代医学界在上世纪80年代就建立了一套关于大肠癌生成的模型。直至今日,这个模型还被证实是科学有效的。从正常的大肠到癌前病变大肠,继而到癌变大肠,其间需要经过20-40年的过程。所以结直肠癌在老年群体中非常高发,而年轻人少见。除非是林奇综合征的患者,这类患者发生了一个关键的基因突变。这就很严重,这就像警察去干坏事,或者纪委开始腐败,比你一般的腐败更严重。因为这个基因原本是用来抑制癌症、正常修复DNA的基因。现在它表示消极怠工甚至助纣为虐,一般人出现100个DNA错误,能修复99个,但林奇综合征的只能修复90个,其患癌几率也就大大增加了。


  癌症生成的过程,其实就是人类自身的致癌基因和抑癌基因的博弈过程。“一旦抑癌基因出现了突变,人类就失去了控制癌症的刹车;而致癌基因突变,更像是猛踩油门,将人类这台精密的骑车速度提升到了危险的速度。”


  基因检测有用吗?


  医学界出现安吉丽娜现象


  说起DNA出错或基因突变这个问题,不得不说好莱坞明星安吉丽娜·朱莉的两次预防式手术。其做出切除乳房、卵巢的举动,正是早早地发现了她的抑癌基因出现了错误。因为BRCA 1-2基因的突变,她的母亲、阿姨、姥姥都死于乳腺癌或卵巢癌。“BRCA就是一种典型的抑癌基因。它和一种名为PARP基因构成了女性抑制乳腺癌和卵巢癌发生双保险。一旦出现DNA错误,这两个基因将主要负责修复。朱莉的问题是BRCA基因突变后,其修复能力非常孱弱。估算其乳腺癌、卵巢癌的发病率极高。”


  幸运的是,安吉丽娜·朱莉将自己的家族病史告诉了自己的健康医生,随后又清晰地找到了这一基因突变的证据。于是就有了先摘除乳腺、后摘除卵巢的两次手术。“由于朱莉的示范作用,在欧洲、加拿大进行该单一基因检测的人群增加了三倍,在医学界被称之为安吉丽娜现象。”


  其实在制药领域也早早就关注到了,BRCA基因突变与乳腺癌、卵巢癌之间的关系。BRCA基因突变,暂时还很难通过药物来予以纠正。但药物研究者从BRCA的本职工作入手,敲定了药物研发方向。已知BRCA与PARP基因一道构成了抑制乳腺癌、卵巢癌生成的双保险。现在BRCA病了不能工作造成了混乱,那就干脆将PARP基因也封闭起来,让整个封闭乳腺癌、卵巢癌的工作完全无序。“癌症中的致癌基因就在这种混乱、无序的环境中被消灭。”李治中说基于这样的一个认识,美国已经开发出了PARP基因抑制药物,并投入到了医学临床用于预防和治疗癌症。


  人类会战胜癌症吗?


  “还没完全失去这场战争”


  从1971年,美国总统尼克松签署美国国家癌症方案,立志20年内干掉癌症。直到2004年乃至现在,人类和现代医学还是无法彻底战胜这一恶性肿瘤,尤其是晚期癌症,医学界一度非常悲观。“实际上,我们没有完全失去这场战争。”李治中表示,在成年慢性粒细胞白血病治疗上,现代医学、药物研发机构首先发现了该疾病的突变基因,并随之针对性地研发出了抑制这一突变的第一代肿瘤靶向药物。在没有进行骨髓移植的情况下,单纯用药物也能控制好这一疾病的迁延发展。越来越多的同类患者,通过这一药物存活了超过20年以上。


  在2010年,美国女孩艾米丽查出了急性淋巴细胞血病。大剂量放化疗后2011年复发,再放化疗,2012年再度复发,很快被医学领域判定为死亡在所难免。但费城儿童医院的一位医生,决定将孩子的免疫细胞全部拿掉,重新放置经过处理,能够识别癌细胞并加以见面的免疫细胞。在处理了孩子的手术后的高热反应问题后,孩子2个月出院时被证实无癌。1年后无癌,去年检查时两年无癌生存。


  于是在肿瘤治疗领域,类似的免疫新疗法又被重点研究。“在1954年之前,现代医学很确定的人类无法在4分钟内完成1英里长的跑步。但牛津大学的医学生罗杰班尼斯特,第一个用3分59秒4完成之后,越来越多的运动员突破了这一所谓禁忌。”在李治中看来,现代的医学进步和人类的抗癌道路,势必也将是这样。总有攻克、突破纪录的那一刻。


  癌症流言孰“真”孰“假”?


  1 .雾霾致癌?真!


  雾霾是一级致癌物,属世界卫生组织界定的绝对致癌物。它其中含有的硫氧化物、氮氧化物本身就有较强的致癌作用。其次,微小颗粒可进入人类的呼吸循环系统,而人类要吞噬这些细微颗粒,就得调动细胞进行分裂。这就涉及到DNA的复制,30亿个碱基的不断复制,势必会导致复制的过程中出错,于是产生了基因突变,继而导致癌症的发生。


  2 .中国未来30年肺癌会持续增加?真!


  对,因为中国居高不下的吸烟率,且控烟措施一直没得到有效的贯彻。烟草也是一级致癌物。而从吸第一口烟到最后患肺癌,其间需要30年的过程。美国的经验显示,在进行有效控烟30年后,其不断高发的肺癌,才开始出现下降曲线。如果中国能够现在开始控烟,中国的肺癌发生曲线将会在30年后的2046年出现下降。


  3 .室内污染比室外污染更容易致癌?真!


  劣质装修材料含有甲苯二异氰酸酯、有机挥发物、石棉、氨、氡等致癌物。加上室内油烟、杀虫剂,都是致癌物。污染后的室内密闭环境比之外环境更致癌。


  4 .手机wi-fi、高压线致癌?假!


  我们将辐射分为电离辐射、非电离辐射两大类型。核爆、强放射物等产生的高能电离辐射确实能打断DNA的稳定链接,造成DNA缺失、出错。但手机Wi-Fi、高压电所产生的非电离辐射,不能打断DNA,从理论上来讲,不会造成DNA出错、基因突变。流行病学的调查显示,高压电线操作工的癌症发生率,并不比正常人群要高。


  5 .牛奶致癌?假!


  结论不对。其形成牛奶致癌结论的论据,为人类为唯一终身服用牛奶的动物,以此类推出牛奶致癌的结论很匪夷所思。


  6 .酸性体质致癌?假!


  这应该是最神奇的营销案例,从来没有人去动态地监测人类血液的酸碱度。而提出这一看法的人建议人去检测唾液,而唾液为一种酸性消化液,其PH值本就介于6.7-7.1之间,因此任谁去检测,都是酸的。此外,全宇宙酸性体质的学术论文0篇,没有经过认真、严谨的实验。这一结论,更多是那些推出所谓排酸产品商家的营销手段。


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