Small：OsSx纳米粒子通过改善肿瘤乏氧调节肿瘤N6-甲基腺苷甲基化的高效水分解电极材料

由于肿瘤的快速增值导致了肿瘤乏氧，而肿瘤乏氧严重影响了常规治疗手段，影响肿瘤微环境，从而影响大多数药物在缺氧肿瘤组织的稳定性、渗透性，并且干扰基因和蛋白的表达，增强了肿瘤组织的耐药，并且恶性肿瘤细胞能够对其进行补偿过程并且能够促使后期更加恶性疾病的发生，这是肿瘤治疗失败的主要原因之一。

近日，中山大学的毛宗万教授，谭彩萍副教授及王红胜教授团队设计了一种纳米催化剂OsSx-PEG（PEG=聚乙二醇），其中纳米颗粒（NPs）作为O₂调节剂，可以改善肿瘤乏氧。OsSx-PEG NPs可以显着下调参与乏氧途径的基因。此外，作者还发现OsSx-PEG NP升高了RNA m⁶A甲基化水平，从而导致乏氧相关基因的m⁶A依赖性mRNA降解，且与OsSx-PEG NP可以调节RNA m⁶A甲基转移酶和去甲基酶的表达相关联。OsSx-PEG NPs可以通过抑制与耐药性有关的因素（包括HIF-1α，MDR1和P-gp蛋白）来增强乏氧条件下的药物敏感性。在体内实验中，作者也证实了OsSx-PEG NP可以调节肿瘤乏氧，并调节缺氧相关基因的mRNA m⁶A甲基化。该研究首次阐明了催化纳米材料与RNA修饰之间的关系，全新的视角加深了对纳米催化剂作用机理的理解，为揭示乏氧调节纳米材料的潜在作用机理开辟了一条新途径，并显示了调节RNA修饰以克服肿瘤耐药的潜力。相关结果在 Small (DOI: 10.1002/smll.202005086)上发表。

作用机制研究发现，该设计具有以下几个显著优势：

(1) OsSx-PEG NP可以改善肿瘤乏氧环境；

(2) OsSx-PEG NP可以下调m⁶A去甲基化酶ALKBH5及上调m⁶A甲基转移酶METTL3；

(3) OsSx-PEG NP可以提高RNA的甲基化水平；

(4) OsSx-PEG NP可以下调乏氧相关基因的表达水平；

(5) OsSx-PEG NP可以通过调节乏氧相关基因的mRNA m⁶A甲基化从而影响乏氧相关基因的降解。

(6) DOX @ OsSx-PEG NP可以通过OsSx-PEG NP改善肿瘤组织的乏氧环境从而克服肿瘤组织的耐药。

该论文作者为：Yue Zheng, Yuyi Ling, Dong-Yang Zhang, Cai-Ping Tan*, Hang Zhang, Gang-Gang Yang, Hongsheng Wang*, Liang-Nian Ji and Zong-Wan Mao*

原文：Regulating Tumor N6‐Methyladenosine Methylation Landscape using Hypoxia‐Modulating OsSx Nanoparticle

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