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最终结果出炉:人民的希望瑞德西韦到底有没有用?

雷尼尔 雷尼尔雪山2020 2020-10-12

10月8日瑞德西韦相关的一篇重磅论文,正式在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表,可以帮我们更全面、清晰地理解了瑞德西韦这款药物对COVID-19患者的影响。根据ACTT-1的全球临床试验初步结果显示,瑞德西韦显着加快了新冠病毒疾病(COVID-19)住院患者的恢复时间。

ACTT-1的试验设计:

https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-remdesivir-treat-covid-19-begins

是一项适应性设计、随机双盲安慰剂对照的全球3期临床试验。试验入组于2020年2月21日开始, 2020年4月19日结束,在全球多个国家地区共73个临床中心开展。入组患者为经核酸检测确认的COVID-19住院成人患者,且有下呼吸道感染的证据。

者1:1随机分组,瑞德西韦组接受疗程最多为10天的治疗,首日用药剂量为200 mg,随后为100 mg,每天一次;

对照组接受匹配安慰剂;所有患者均根据所在医院的标准接受了支持治疗。


此次最终报告中,共有1062例患者接受了随机分组(541例接受瑞德西韦,521例接受安慰剂)。论文中提供了三个结论

1. 在整个研究期间,瑞德西韦显示出降低患者死亡率的趋势。

在所有受试者中,第15天时,瑞德西韦组的死亡率为6.7%,安慰剂组为11.9%;第29天时,瑞德西韦组的死亡率为11.4%,安慰剂组为15.2%。


在总的研究人群中,与安慰剂组相比,瑞德西韦组患者的死亡率(本试验的次要终点)在第15天(6.7% vs. 11.9%;HR,0.55;95% CI,0.36至0.83)和第29天(11.4% vs. 15.2%,HR, 0.73;95% CI,0.52 至1.03)均呈下降趋势。考虑到整体研究人群疾病严重程度的不同,研究者开展了一项事后分析,该分析不基于多重检验进行调整,旨在研究不同基线临床状况的患者是否存在不同的死亡率,同时更好地了解瑞德西韦能给哪些患者带来最大的获益。分析结果显示,瑞德西韦治疗使得基线时需要吸入低流量氧气的患者在第15天的死亡率具有统计学意义地降低了72%(3.1% vs. 10.5%;HR,0.28;95% CI,0.12至0.66),患者在第29天的死亡率具有统计学意义地降低了70%(4% vs. 13%;HR,0.30;95% CI,0.14至0.64)。在其他亚组中,根据患者基线临床状况的死亡率差异无统计学意义。


值得注意的是,在试验前需要住院并低流量吸氧的患者中(也是试验中最多的一类患者,占40%),瑞德西韦组死亡风险显着降低了72%。

其实这一切符合很多人对RDV的估计,因为RDV的原理就是遏制RNA的转录,在早期有用,一旦进入重症基本上没啥用处了。


2. 瑞德西韦加快了患者恢复。
根据病情严重程度的不同,患者接受瑞德西韦治疗的效果也有差异。

  • 瑞德西韦组患者的中位恢复时间为10天,安慰剂组患者的中位恢复时间为15天,接受瑞德西韦治疗的患者恢复加快29%。

  • 在严重疾病患者中,瑞德西韦组患者恢复加快31%(中位恢复时间11天 vs 18天),而这部分患者占到试验总人数的90.1%。

  • 在加入研究时症状评估为需要住院并低流量吸氧的患者,恢复获益最明显,加快45%。

  • 早用药的患者恢复更快。发病10天内接受瑞德西韦治疗的患者恢复显着加快37%,发病10天后才用药的患者恢复加快20%且统计学不显着。

  •  在考虑了糖皮质激素或羟氯喹用药影响后,瑞德西韦仍然显示出加快患者恢复的疗效。

3. 瑞德西韦降低了患者病情进展的风险。

根据8类症状序数表评估,在第15天时瑞德西韦组患者获得临床症状改善的几率高50%。


吉利德科学(Gilead Sciences)公司董事长兼首席执行官Daniel O’Day先生在一封公开信中表示,“最终报告提供了新的信息,扩展了瑞德西韦的益处,研究中的每一项结果对于管理COVID-19大流行以及医护人员与患者沟通决策都至关重要。

“对于COVID-19住院患者,我们不能低估恢复加快5-7天的重要性。”因为这不仅将减轻COVID-19本身带给患者的生理挑战,也减少了患者因长时间住院而面临的继发感染风险,还将缓解患者及其家人的情感负担。另一方面,减少疾病进展也“避免了患者进入疾病恶化的关键阶段,因为一旦需要用上呼吸机,患者的生存机会较低。”而这些患者获益同样还将转化为对医疗资源的节约。再者,瑞德西韦能否减少COVID-19死亡的问题也得到了回答,为临床提供了有价值的信息。


目前,瑞德西韦已在全球50多个国家地区获得批准或紧急使用授权用于COVID-19治疗。研究团队也在论文讨论部分指出,目前COVID-19死亡率仍然较高,显然仅仅使用抗病毒药物治疗还不足够治疗所有患者。


Trump的团队也使用了瑞德西韦来联合治疗他的病情



人民的希望最终还是有用的,可惜被耽误了太长的时间,媒体似乎对瑞德西韦重新有效这个消息比较低调。时代周刊报道了这个进展。


而欧盟也开始大规模采购瑞德西韦来治疗新冠:



最后,我就问几个多余的问题:

  1. 从3月到10月,足足半年时间。这个半年发生了什么事情?

  2. 欧盟要不要给某些人付专利费?
    毕竟某些人已经抢注了瑞德西韦治疗新冠的专利的。

  3. 为什么同样是测试,一个结果说基本无效。一个有显著效果?

    柳叶刀上的文章要不要撤回?或者给学术界一个解释?


算了


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