中国农科院上海兽医所马志永研究组揭示蓝耳病病毒免疫抑制机制
2016年12月21日，国际学领域权威学术期刊《Journalof Virology》在线发表了中国农业科学院上海兽医研究所马志永研究员领衔的猪呼吸道传染病创新团队，揭示了高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒(HP-PRRSV)抑制抗原递呈作用新机制，为深入理解猪繁殖与呼吸综合征病毒PRRSV的免疫抑制和免疫逃逸提供新认识。
猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)，又称“蓝耳病”，是危害全球养猪业最重要的疾病之一。其病原猪繁殖与呼吸综合征病毒，是公认的“疑难”病毒，具有极为复杂的抑制和免疫逃逸机制。病原体复杂性导致的该病临床防治和净化困难也一直是困扰我国养猪业的一大难题。
上海兽医所猪呼吸道传染病创新团队对PRRSV引起的宿主免疫抑制和免疫逃逸机制进行了深入探讨。SLA-I是猪最重要的获得性免疫分子之一。病毒感染时，SLA-I在介导细胞免疫中起重要作用。PRRSV感染时，SLA-I受到抑制的现象是PRRSV研究中的一个重要问题，但其作用机制却一直没有被解开。研究人员从PRRSV抑制宿主关键获得性免疫分子SLA-I(swine leukocyte antigen -I，猪白细胞抗原I)入手，首先用确定了PRRSV感染引起细胞SLA-I蛋白表达下降，然后对SLA-I相关的宿主信号通路进行分析筛选，发现PRRSV感染导致β2M/SLA-I信号通路变化，PRRSV感染引起β2M蛋白下调表达，从而导致了SLA-I分子表达下降。为进一步确定发挥抑制作用的病毒蛋白，又分别检测了病毒Nsp4蛋白不同活性区域对β2M的影响，最终确定PRRSV Nsp4 Domain III区域是抑制β2M的转录的关键区域。该研究阐明了PRRSV抑制宿主SLA-I这一问题，从分子和细胞水平解析了PRRSV利用自身蛋白来控制宿主细胞SLA-I表达的机制。
此项研究成果有助于解析PRRSV复杂的免疫抑制和免疫逃逸机制，从而能够指导PRRSV的研究和使用技术，且在PRRSV感染的临床用药上也具有参考作用。
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Non-structural Protein 4 of Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus Modulates Cell Surface Swine Leukocyte Antigen Class I by Down-regulating β2-Microglobulin Transcription
原文摘要：
Porcine reproductive and respiratory syndrome (PPRS) virus (PRRSV) is the causative agent of PRRS, which has important impacts on the pig industry. PRRSV infection results in disruption of the swine leukocyte antigen class I (SLA-I) antigen presentation pathway. In this study, highly pathogenic PRRSV (HP-PRRSV) infection inhibited transcription of the β2-microglobulin (β2M) gene (B2M), and reduced cellular levels of β2M, which forms a heterotrimeric complex with SLA-I heavy chain and a variable peptide, and plays a critical role in SLA-I antigen presentation. HP-PRRSV non-structural protein 4 (Nsp4) was involved in the down-regulation of β2M expression. Exogenous expression of Nsp4 down-regulated β2M expression at both mRNA and protein levels, and reduced SLA-I expression on the cell surface. Nsp4 bound to the porcine B2M promoter and inhibited its transcriptional activity. Domain III of Nsp4 and the enhancer PAMelement of the porcine B2M promoter were identified as essential for the interaction between Nsp4 and B2M. These findings demonstrate a novel mechanism whereby HP-PRRSV may modulate the SLA-I antigen presentation pathway, and provide new insights into the s of HP-PRRSV Nsp4.
来源：中国农科院上海兽医研究所
本期编辑：Tony