巴斯德所在丙肝预防性疫苗研究方面取得重要进展
近期，中国科学院上海巴斯德研究所在丙型肝炎病毒疫苗研究取得重要进展。相关成果“A trivalent HCV vaccine elicits broad and synergistic polyclonal antibody response in mice and rhesus monkey”（丙型肝炎病毒三价亚单位疫苗在小鼠及恒河猴体内诱导广谱且协同性抗体反应）于11月27日在国际学术期刊Gut（2016年影响因子16.6）在线发表。该项工作主要由钟劲和黄忠课题组共同合作完成，并得到了巴斯德所周东明研究员，中科院上海神经科学研究所孙强研究员的协助支持。
丙型肝炎病毒（HCV）是导致慢性肝炎，肝硬化及肝癌的主要病原体之一。目前全球大约有1亿8千万HCV感染病例，分布遍及全球大部分地区，并具有一定的基因型地区分布特征。目前新一代抗病毒药物可有效治愈HCV感染，但仍存在费用高昂，耐药性突变以及对于晚期患者发生肝硬化肝癌进程无法控制等不足，预防性疫苗对于丙肝疫情的控制仍然非常重要。HCV按照基因型划分主要分为7个基因型及众多亚型，由于基因高度变异导致其基因型及亚型的序列之间差别高达近30%左右，疫苗的研发难度很高。
论文的共同第一作者博士研究生王雪松、颜雨在钟劲和黄忠研究员的共同指导下，在之前建立的1b基因型Con1株可溶性包膜蛋白E2（sE2）亚单位疫苗的基础上，根据全球基因型流行情况以及该单价苗诱导的中和抗体谱，制备了包含流行覆盖率和感染人数较多的1a基因型H77株、3a基因型S52株及1b基因型Con1株的sE2的三价亚单位疫苗。与三种单价疫苗相比，这种三价疫苗在小鼠体内诱导出更高效价的广谱性中和抗体。研究发现三价苗中不同单体sE2组分诱导的多种中和抗体对于Con1（1b基因型），JFH1（2a基因型），PR63cc（2a基因型）及S52（3a基因型）四株病毒具有较好的协同中和效应。研究还对三价苗在恒河猴中的免疫效果进行了研究，发现三价苗在非人灵长类动物中诱导的广谱中和抗体的效价和均一性均显著优于单价苗。此外三价苗在恒河猴体内诱导出HCV特异性T 细胞免疫反应。这些研究结果表明sE2三价亚单位疫苗具有产量高，单体组分间没有发现优势表位的竞争干扰，以及能诱导协同效应的广谱性中和抗体等优势，为未来多价苗的研发及疫苗产业化奠定了重要的基础。
Immunogenicity analysis of the trivalent and monovalent sE2 vaccines in mice.
该研究得到了科技部973项目、国家自然科学基金委重点项目和中科院“丙肝疫苗研发的免疫学研究创新团队” 国际合作伙伴计划的支持。近年来巴斯德所钟劲课题组和黄忠课题组联手在丙肝疫苗研发中取得了系列研究成果，先后在Journal of Virology, Journal of Infectious Diseases等国际学术期刊上发表文章。其研发HCV亚单位疫苗具有产量高、易纯化、免疫原性良好、诱导的中和抗体涵盖的病毒基因型广等特点，具有很好的开发应用前景。
E2-specific T cell response in splenocytes of the vaccinated rhesus macaque.
Abstract
Objective： Despite the development of highly effective direct-acting antivirals, a prophylactic vaccine is needed for eradicating HCV. A major hurdle of HCV vaccine development is to induce immunity against HCV with high genome diversity. We previously demonstrated that a soluble E2 (sE2) expressed from insect cells induces broadly neutralising antibodies (NAbs) and prevents HCV infection. The objective of this study is to develop a multivalent HCV vaccine to increase the antigenic coverage.
Design: We designed a trivalent vaccine containing sE2 from genotype 1a, 1b and 3a. Mice and rhesus macaques were immunised with monovalent or trivalent sE2 vaccine, and sera or purified immunoglobulin were assessed for neutralisation against a panel of cell culture-derived virion (HCVcc) of genotype 1–7 in cell culture. Splenocytes from the vaccinated macaques were assessed for HCV-specific T cell response.
Results: We showed that the trivalent vaccine elicited pangenotypic NAbs in mice, which neutralised HCVcc of all the seven genotypes more potently than the monovalent vaccine. Further analyses demonstrated that each sE2 component of this trivalent vaccine elicited unique spectrum of NAbs which acted synergistically to inhibit HCV infection. Finally, the trivalent vaccine triggered stronger and more uniform multigenotypic neutralising antibody response than the monovalent vaccine in rhesus macaques.
本文来源：巴斯德所官网
本期编辑：南柯子