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拒绝失败!牛津疫苗继续进行II/III期临床试验

biomni 生命科学前沿 2021-03-18

牛津大学的新冠肺炎疫苗研究在今年的1月10日就已经开始,随后牛津大学詹纳研究所(The Jenner Institute)开发出了一种称为ChAdOx1-nCoV-19的腺病毒载体疫苗,并于5月13日将该疫苗的动物试验结果发表在了预印本bioRxiv上。

生命科学前沿公众号第一时间也报道了该研究成果。该研究结果显示:小鼠和恒河猴接种ChAdOx1疫苗后能产生中和性抗体。但在攻毒实验中,接种疫苗的恒河猴也出现了呼吸频率增加的现象且在肺泡灌洗液中仍能检测到病毒基因组RNA;更加离谱的是疫苗接种与否并不影响猴子鼻拭子中病毒载量。换句话说,恒河猴注射疫苗后,虽然产生了抗体但依然感染了新冠病毒

5月16日,艾社康(ACCESS HealthInternational)主席及董事长,在哈佛医学院和公共卫生学院工作近20年的William Haseltine教授在福布斯网站上发文称牛津疫苗在猴子身上可能并不起作用,没有中国科兴(Sinovac Biotech Ltd)疫苗效果好。

William Haseltine认为:首先,牛津疫苗病毒挑战实验中恒河猴仍被感染,接种与否在鼻分泌物中依然能检测到病毒基因组RNA,这与科兴疫苗结果形成鲜明对比,即高剂量接种后在恒河猴的咽喉、肺部或直肠中都未检测到病毒。其次,牛津疫苗产生的中和性抗体太低,通常有效疫苗产生的中和性抗体稀释千倍以上仍保有活性,牛津疫苗只能稀释4-40倍且活性可能丧失,而科兴疫苗产生的中和性抗体滴度非常高。

5月19日,牛津疫苗研究人员对WilliamHaseltine教授文中的问题进行了回应。首先,未在科兴疫苗实验结果中看到鼻分泌物中病毒水平,因此二者的比较无效;其次,中和性抗体滴度需在同一实验室同等条件下测量才有比较性,并表示由于实验设计存在差异,要得出明确的结论必须在相同的实验条件下,当然最重要的还是看临床效果。

研究人员认为,该疫苗可以产生中和性抗体,能有效保护肺部且未出现免疫增强引起的炎症,疫苗取得了一些成功。注射了疫苗的猴子虽然都感染了新冠病毒,但其中,有3只猴子尽管呼吸急促,肺部却没有出现严重损害。因此,研究人员认为,该疫苗可能还是有部分的保护作用

其实在4月23日牛津大学研究人员就已经开始了第一阶段的临床试验。在结果未知,疫苗疗效还存在很大问题的时候,5月22日牛津大学官网发布了招募疫苗II/III期临床试验人员的消息,计划在英国招募10260名成人(56岁以上)和儿童(5-12岁)。II期临床旨在评估不同年龄的人对疫苗的免疫反应情况,III期旨在评估疫苗如何在18岁以上的人群中发挥作用,以及疫苗在预防COVID-19上的效果。

牛津疫苗以前被称为ChAdOx1 nCoV-19,现在改为AZD1222,最早由牛津大学开发,现已授权给英国制药商阿斯利康,由后者进行生产及全球销售。在美国疫情已经无法控制之时,在特朗普总统下令尽快获得疫苗之后,美国卫生部已经与司阿斯利康签订合同,提供高达$12亿美元的资金,以便该公司加速疫苗研发,并确保疫苗生产之后首先向美国提供3亿支疫苗。牛津疫苗负责人也宣称9月就有疫苗上市。

尽管前期实验结果不太好,但牛津疫苗似乎成了不能输了高材生。到底牛津疫苗能不能成功,可能很快我们就能知道答案了。阿斯利康CEO表示近期就会公布第一阶段临床试验结果,到时候我们将继续关注牛津疫苗是否能够成功。 

参考文献:

http://www.ox.ac.uk/news/2020-05-22-oxford-covid-19-vaccine-begin-phase-iiiii-human-trials

https://www.forbes.com/sites/williamhaseltine/#166675655088


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