连发三篇《自然·医学》，重庆医科大学揭示无症感染者体内抗体或只能维持两到三个月

6月18日，国际顶级医学期刊 Nature Medicine 在线发表了重庆医科大学黄爱龙教授团队题为：Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections的最新研究论文。该研究表明感染新冠病毒的无症患者，其体内抗体可能只能持续两到三个月。

龙泉鑫副研究员、唐晓君教授、石丘玲教授、李勤主任医师和邓海君助理研究员为文章第一作者，黄爱龙教授、陈娟研究员和邱景富教授为共同通讯作者。

在当前我国境内新冠肺炎疫情防控中，一些地区相继出现无症状感染者病例，无症状感染者监测、追踪、隔离和治疗逐步成为防控重点。无症状感染者的临床以及免疫学特征是亟待回答的重要科学问题。

2月16日，黄爱龙教授团队在重庆市万州区启动新冠病毒无症状感染者队列的追踪研究，获得如下无症状感染者的临床特征和抗体应答特征：

一是部分无症状感染者存在肺部炎症。在入组的37例无症状感染者中，有21例无证感染者在入院CT检测中有轻微的肺部炎症（包括毛玻璃样，条索状阴影等影像学特征）。

2例无症状感染者胸部CT特征

二是无症状感染者病毒RNA 脱落时间长于有症状感染者。在无症状感染者队列中，病毒RNA脱落时间为19天（IQR, 15–26 天），而与之匹配的有症状感染患者队列中，病毒RNA脱落时间为14天（IQR, 9-22天）。无症状感染者和有症状患者的病毒学特征。a. 无症状感染者及有症状患者呼吸道标本病毒核酸Ct值比较。b. Kaplan-Meier方法对无症状感染者和有症状患者的病毒RNA阳性时间的比较

三是无症状感染者在急性感染期以及康复期抗体（IgG）水平均显著低于有症状患者组。在无症状感染者以及有症状患者队列中均观察到总抗体水平的快速下降。在观察队列中，出院后2个月，约90%的病例总抗体水平降低70%以上。这种总抗体水平的快速降低特征提示血清学调查应该尽早进行。出院2个月后，约80%的无症状感染者中和抗体水平出现降低，平均降低幅度在8%左右；而有约69%的有症状患者中和抗体水平有降低，平均降低幅度在11%左右。

无症状感染者与有症状患者急性期和康复期新冠抗体水平比较

四是无症状感染者对新冠病毒感染的免疫反应弱于有症状患者。发现18种细胞因子/趋化因子水平在有症状患者中显著高于无症状感染者。

无症状感染者与有症状感染者血清细胞因子/趋化因子水平比较

总结：

1. 患者体内中和抗体在 2-3 个月内已经开始下降甚至消失。出院 2个月后，已经有有 40% 无症状患者检测不到抗体，12.9% 的轻症患者检测不到抗体。

2. 无症感染患者的病毒排出持续时间明显长于有症状组，无症中值为19天（IQR, 15–26 天），而有症状患者平均为14天（IQR, 9-22天）。

3. 在感染急性期（可在呼吸道检测到病毒的时期）和康复期，无症状感染者血液样本中的病毒特异性IgG抗体水平都远低于有症状组。出院8周后，即恢复期早期，无症状组中81.1%（30/37）显示中和抗体水平下降，而在有症状组，62.2%（23/37）下降。

4. 无症状感染者对新冠病毒感染的免疫反应弱于有症状患，与有症状组相比，无症状感染者的18种促炎细胞因子和抗炎细胞因子（细胞信号传导蛋白）水平也较低

该项研究系统分析新型冠状病毒无症状感染者临床以及免疫学特征，观察到新冠患者病毒总抗体及中和抗体在康复期出现降低的临床特征。该发现为国家长期防控策略制定和疫苗的免疫策略提供了理论支撑。病毒特异性的总抗体以及中和抗体水平的持续降低，凸显了“免疫护照”等策略的潜在风险，并支持在疫苗以及有效药物问世前，应继续采用有效的公共卫生干预手段；同时也提示针对新冠病毒感染的大规模血清学调查应该及早启动。

此次论文的发表，是黄爱龙教授团队短时间内在国际顶级期刊 Nature Medicine 杂志发表的第三篇论文。

2020年6月5日，南方医科大学、澳门科技大学、电子科技大学、重庆医科大学等多所高校合作，侯凡凡院士、张康教授、黄爱龙教授及杨正林教授以共同通讯作者在国际顶级期刊Nature Medicine在线发表题为：Seroprevalence of immnoglobulin M and G antibodies agasinst SARS-CoV-2 的研究论文。

该研究针对来自SARS-CoV-2刺突蛋白及核蛋白进行了IgM和IgG抗体验证试验，进行了血清学调查，共有来自四个不同地理位置的17368名中国个体的人口。 该研究在2020年3月9日至2020年4月10日之间进行。

研究发现，武汉的血清阳性率在不同亚队列中介于3.2％和3.8％之间。随着到武汉的距离增加，其他城市的血清阳性率逐渐降低。前往维持血液透析医院和医护人员的患者的血清阳性率也较高，分别为3.3％（在1,542中为51）和1.8％（在4,384中为81）。需要进行更多的研究，以确定这些结果是否可推广到其他人群和地理位置，以及随着COVID-19大流行的进展，血清阳性率以何种速率增加。研究成果显示了血清学监测有可能为这种新型SARS-CoV-2感染提供更真实的累积感染率，为制定防治措施提供科学依据

4月29日，黄爱龙教授团队在在国际顶级期刊Nature Medicine在线发表题为：Antibody responses to SARS-CoV-2 in COVID-19 patients 的研究论文。

研究成果显示了抗体检测用于COVID-19疑似病例鉴别诊断和密切接触者筛查的临床价值。为研究血清学检测对疑似病例的诊断价值，团队对52例COVID-19疑似患者进行了抗体检测。这些患者具有与COVID-19类似的呼吸道症状或CT影像学特征，但经过多次RT-PCR检测均为阴性。抗体检测结果显示，4例呈SARS-CoV-2 IgG或IgM抗体阳性，因而支持对其做出COVID-19诊断。另外，我们也对一个包含164名密切接触者的群体进行抗体检测。结果显示，在应用RT-PCR检测排除的148例中，有7例呈抗体阳性，且该部分病例一直未出现症状。

该项研究系统分析新冠病毒感染后机体抗体产生规律，同时也表明抗体检测可以作为核酸检测的补充辅助COVID-19诊断，尤其是对疑似病例的尽早确诊以及SARS-CoV-2的真实感染流行情况调查大有帮助。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0965-6

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0949-6

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0897-1

文章来源于Bioworld

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