Moderna公司最新论文：mRNA疫苗，为艾滋病带来希望

艾滋病（AIDS），全称是获得性免疫缺陷综合征，这是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的、危害性极大的传染病。HIV病毒可以攻击并严重破坏人体免疫系统，因此艾滋病患者常常因免疫能力不足而发生二次感染或罹患肿瘤，这也使得艾滋病患者的死亡率极高。

据联合国艾滋病规划署数据，全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数从2013年末的3430万人增至2018年末的3800万人，且数量仍在快速增长。

作为一种通过病毒感染导致的遗传病，开发出高效预防疫苗，是防控艾滋病的最重要武器。然而，到目前为止，多项艾滋病疫苗研发几乎都未获成功，例如，2020年，由赛诺菲和GSK联合研发的艾滋病疫苗宣布失败，该疫苗一度被认为是最有希望的艾滋病疫苗，被Fierce Pharma评为2020年全球十大临床试验失败案例之首。

自新冠疫情全球大流行以来，mRNA疫苗展现了强大的实力，对于艾滋病来说，mRNA疫苗会成功吗？

2021年12月9日，美国国立卫生研究院传染病研究所（NIAID）和Moderna公司合作，在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 发表了题为：A multiclade env–gag VLP mRNA vaccine elicits tier-2 HIV-1-neutralizing antibodies and reduces the risk of heterologous SHIV infection in macaques 的研究论文。

这一采用新冠mRNA疫苗同平台技术的实验性mRNA艾滋病疫苗，在小鼠和非人灵长类动物展现了强大的前景。该疫苗不仅安全，而且能引发靶向HIV样病毒所需的抗体和细胞免疫反应。与未接种的恒河猴相比，接受该实验性疫苗并加强接种后的恒河猴暴露在与HIV相关的猴免疫缺陷病毒（SHIV）后感染的风险降低了79%。

对于这项研究结果，国立卫生研究院传染病研究所（NIAID）所长 Anthony Fauci 博士表示，全球科学界努力了近40年，但仍然没能开发出有效的艾滋病预防疫苗。而这种实验性mRNA疫苗结合了几种能克服其他艾滋病疫苗缺点的特征，因此代表了一种有前途的方向。

这款实验性mRNA艾滋病疫苗的作用原理类似于mRNA新冠疫苗，采用了mRNA新冠疫苗的技术平台，把编码新冠刺突蛋白的mRNA替换成了编码两种HIV关键蛋白 Env 和 Gag 的mRNA。

肌肉注射接种后，mRNA编码这两种蛋白后，会组装起来，产生病毒样颗粒（VLP），表明分布着大量包膜蛋白 Env。由于缺乏完整的病毒基因组，因此这种病毒样颗粒并不会导致感染和传播，但它在刺激免疫反应方面，与完整的、有传染性的HIV病毒是相同的。

在对小鼠的实验中，两次注射接种该实验性mRNA疫苗所形成病毒样颗粒（VLP）可诱导产生中和抗体。mRNA在小鼠体内产生的HIV包膜蛋白 Env 蛋白与完整HIV病毒中的非常相似，这比之前的实验性艾滋病疫苗有所改进。在每个VLP上分布着多个HIV包膜蛋白，能够模拟HIV的自然感染，从而引发免疫反应。

研究团队随后在恒河猴中进行了疫苗接种试验，并在之后的一年里进行了多次加强接种，加强接种的疫苗包含了来自不同HIV突变株的 Gag mRNA 和 Env mRNA。

尽管实验中注射的mRNA剂量很高，但疫苗耐受性良好，仅对猴子产生了轻微的暂时性副作用，例如食欲不振。到第58周时，所有接种疫苗的猴子都产生了可测量的中和抗体，这些抗体能够靶向12种不同HIV突变株中的大多数。除了中和抗体外，该mRNA疫苗还诱导了强大的辅助T细胞反应。

从第60周开始，研究团队每周通过直肠粘膜将接种疫苗组和未接种疫苗组的猴子暴露于HIV相关的猴免疫缺陷病毒（SHIV）。由于非人类灵长类动物被HIV-1感染，因此使用SHIV。连续暴露13周后，7只接种疫苗的猴子中仍有2只未感染，其余5只感染时间也均有所推迟，平均在第八周感染，而未接种疫苗的猴子，平均在第三周就感染。

研究团队表示，现在正在赶紧疫苗方案，以提高mRNA表达产生病毒样颗粒（VLP）的数量和质量，这有助于进一步提高疫苗效力，从而降低产生强大免疫反应所需的疫苗接种剂量和次数。如果进一步确认安全有效，研究团队将计划在健康的成年志愿者中对该疫苗进行人体临床试验。

目前，Moderna公司有两款mRNA艾滋病疫苗研发管线。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01574-5