智飞生物今日大跌，竟因这篇学术文章？一针难求的HPV疫苗接种规则或大改！

2022年4月11日，WHO小组、华盛顿大学医学院、哈佛医学院的研究人员在" NEJM Evidence "期刊上在线发表了一篇题为"Efficacy of Single-Dose Human Papillomavirus Vaccination among Young AfricanWomen "的研究论文。该研究表明，单剂HPV疫苗可提供与标准三剂方案一样多的宫颈癌保护作用。该研究的发现改变了宫颈癌预防规则，可能会大大降低HPV引起的宫颈癌的发病率，并且可以使消除宫颈癌更近一步。

WHO发布的此项消息引起投资者关注，如果单剂量HPV疫苗即可提供可靠的保护，与2剂或3剂的接种方案效果相当，则会显著降低HPV疫苗的市场需求前景。截至目前，主营疫苗、生物制品研发、生产、销售、推广、配送及进出口的智飞生物股价大幅跳水，跌幅达18％，相较昨日收盘时市值蒸发超340亿元，据悉智飞生物目前统一销售沙默沙东授权的四价和九价疫苗。

宫颈癌居全球女性高发恶性肿瘤的第4位, 宫颈癌也是唯一被认为是人类肿瘤中可知病因的恶性肿瘤, 但宫颈癌的发病率和死亡率并没有明显的下降。宫颈癌主要由人乳头瘤病毒（HPV）引起，是女性癌症发病的主要原因。HPV疫苗具有很高的效力，可以预防几乎100%的疫苗类型特异性HPV感染和疾病，并在个体水平上显著降低宫颈癌风险。

目前，有三种HPV疫苗获得许可：二价疫苗可预防HPV 16/18；四价疫苗可预防HPV 16/18/6/11；九价疫苗可预防九种HPV基因型，包括HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型病毒。

所有三种疫苗均可分为两剂或三剂接种。之所以HPV疫苗可以预防宫颈癌，是因为99%的宫颈癌发病都与高危型的HPV病毒感染有关。目前已经发现的HPV型别有200多种，我国普通女性中最常见的高危致癌型别依次是HPV16、52、58。HPV疫苗通过合成的类病毒蛋白颗粒来诱导人体产生抗体，以中和病毒，并且协助肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞清除病毒感染。

与常规接种率较低的国家相比，HPV疫苗高覆盖的国家与HPV相关的中度或重度癌前病变减少了近100%，证明了广泛接种HPV对癌前病变的实质性影响。HPV感染是宫颈癌的主要原因，也是肯尼亚和许多撒哈拉以南非洲国家女性癌症的主要原因。高覆盖率的HPV疫苗接种可以帮助在世界卫生组织在全球消灭宫颈癌，但疫苗供应和物流限制了当前两剂或三剂HPV疫苗计划的广泛实施。

为了详细研究只注射一针HPV疫苗的效果，该研究共分析了2275名没有HPV疫苗接种史的女性，一半以上参加者（57%）年龄在15-17岁之间，61%的参与者报告只有一个终身性伴侣，并在2018年12月至2021年6月期间进行随访。这是一项随机、多中心、双盲、对照试验。参与者被随机分成三组：

第一组，760人接受了针对两种HPV毒株（16/18）的二价疫苗，占病例的70%。

第二组，758人接受了针对7种HPV毒株的九价疫苗（16/18/31/33/45/52/58），占病例的90%。

第三组，作为对照组，757人接种了预防脑膜炎球菌性脑膜炎的疫苗。

在该项研究队列中，共检测到38例HPV 16/18持续感染事件：二价和九疫苗组各有1例参与者感染，而对照组注射脑膜炎球菌疫苗的参与者中共有36例持续感染。在二价和九价疫苗组中，持续性HPV 16/18的发病率为0.17％，而脑膜炎球菌疫苗对照组为6.83％。检测到33例HPV16/18/31/33/45/52/58持续感染事件：其中4例在九价疫苗组，29例在脑膜炎球菌疫苗组。在九价疫苗组，持续性HPV16/18/31/33/45/52/58的发病率为1.03％，相比之下，脑膜炎球菌组发病率为9.42％。

根据以上数据，该临床研究得出结论：

二价和九价疫苗对HPV 16/18的有效率为97.5%，

九价疫苗对HPV 16/18/31/33/45/52/58的有效率为89%。

研究人员表示此研究持续的18个月时间范围内，单剂二价和九价HPV疫苗在预防持续致癌HPV感染方面都非常有效，类似于标准多剂HPV注射方案。

HPV16/18 发生率和疫苗功效

HPV 16/18/31/33/45/52/58 发生率和疫苗功效

为此，4月11日，世界卫生组织（WHO）在其官方网站上宣布，世界卫生组织已于4月4日至7日召开免疫战略专家组（SAGE）会议审议1剂次人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种的证据。专家组认为，只需接种一剂HPV疫苗即可产生与2-3剂相同的免疫效果，可有效预防HPV感染引起的宫颈癌。这将是宫颈癌防治工作的一次重要变革。

世卫组织助理总干事Nothemba Simelela指出，单剂次接种HPV疫苗成本更低、资源消耗更少且不需要跟踪管理多次接种，更易于管理。单剂次接种将节省可观的卫生资金和人力资源用于其他卫生事项。